同種アポグラフト幹細胞移植を受ける患者における急性移植片対宿主病の予防
急性移植片対宿主病（aGvHD）の予防におけるApoGraftの非盲検フェーズI / II、パイロット、スタガード4コホートの安全性および概念実証研究
調査の概要
詳細な説明
ApoGraft 製品は、アフェレーシスによって収集され、移植 (Ex Vivo) の前にアポトーシスメディエーター Fas リガンド (CD95L) にさらされる、一致した関連ドナーの動員末梢血細胞製品です。
この研究は、12人の患者における生着および急性移植片対宿主病（aGvHD）率および/または重症度の側面に対処するように設計されています
研究デザイン:
これは第 1/2 相、非盲検、概念実証、ずらした 4 コホート臨床試験です。 各コホートには、同種 HLA 適合 HSCT に適格な血液腫瘍疾患の 3 人の患者が含まれます。 すべてのコホートの患者は、同様の研究手順と評価を受けます。 コホートは、ApoGraft 移植および HSCT の前のインキュベーション中に移植片が曝露されるアポトーシスメディエーター Fas リガンド (APO010) の量が互いに異なり、コホート 1 では 10 ng/ml APO010、コホートでは 25 ng/ml APO010 の範囲です。コホート 2、コホート 3 では 50 ng/ml の APO010、コホート 4 では 100 ng/ml の APO010。
この試験は、スクリーニング段階（被験者とドナーの臨床評価およびスクリーニング検査）、ApoGraft の移植、および入院中および入院後の 180 日間のフォローアップ期間で構成されます。
この研究は、独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) のレビューと安全性データの分析に基づいて、あるコホートから次のコホートへと進行します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Haifa、イスラエル
- 募集
- Rambam Health Care Campus
-
主任研究者：
- Tsila Zuckerman, MD
-
Jerusalem、イスラエル
- 募集
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
-
主任研究者：
- Polina Stephanski, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
レシピエント/患者の主な選択基準:
- 18～70歳の成人男性または女性被験者。
-被験者は、対応する関連ドナーとの移植が適切な血液悪性腫瘍に対する同種HLA適合関連HSCTの対象となります。 以下の血液腫瘍疾患の診断のいずれかが必要です。
- 急性骨髄性白血病（AML）および急性リンパ芽球性白血病（ALL）の初回またはその後の完全寛解（CR）
- CTまたはPET/CTによるCRの非ホジキン病（NHD）
- -CTまたはPET / CTによる1回目以降のCRのホジキン病（HD）
- 中間、高または非常に高リスクの骨髄異形成症候群 (MDS) (IPSS-R 基準)
- ドナーとレシピエントは、HLA A、B、C、DR、および DQ 遺伝子座で完全に一致する必要があります。
- -スクリーニング訪問時のECOGパフォーマンスステータススコア0〜1。
- -被験者は、研究プロトコルで定義されている適切な臓器機能を持っている必要があります
- -研究に参加するための署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 出産の可能性のある女性の場合は、許容される避妊法を使用するか、外科的に無菌であることに同意し、妊娠検査で陰性であること。
ドナーの主な包含基準:
- 18～65歳の成人男性または女性被験者。
- ドナー選択のための標準 WMDA 基準によるドナー基準。 3 HLA A、B、C、DR、および DQ 遺伝子座がレシピエントと完全に一致している必要があります。
4.書面によるインフォームドコンセントの署名
受信者/患者の主な除外基準:
- 非骨髄性コンディショニングの使用。
- -敗血症、低酸素血症を伴う肺炎、持続性菌血症、またはスクリーニング訪問から2週間以内の髄膜炎を含む制御されていない感染。
- -HBVまたはHCVによる現在既知の急性または慢性感染症。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはエイズ。
- -重度または症候性の拘束性または閉塞性肺疾患または呼吸不全の被験者 人工呼吸器のサポートを必要とします。
- -他の重篤なおよび/または制御されていない病状が同時にある被験者は、研究への参加を危うくする可能性があります（つまり、 活動性感染症、制御不能な糖尿病、制御不能な高血圧、うっ血性心不全、不安定狭心症、心室性不整脈、活動性虚血性心疾患、6 か月以内の心筋梗塞、および慢性肝疾患または腎疾患。
- -あらゆる形態の薬物乱用（薬物乱用またはアルコール乱用を含む）、精神障害、または影響を受けやすい慢性状態、研究者の意見では、研究の実施を妨害する。
- -臓器同種移植片または同種幹細胞移植の既往。
- 妊娠中または授乳中。
ドナーの主な除外基準:
- -HIV、HBV、またはHCV陽性の被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アポグラフト
ApoGraft は、末梢血由来の動員末梢血細胞 (MPBC) 製品です。
4 つのコホートがあり、ApoGraft 移植前のインキュベーション中に移植片が曝露されるアポトーシスメディエーター Fas リガンド (APO010) の量がそれぞれ異なり、コホート 1 では 10 ng/ml APO010、コホートでは 25 ng/ml APO010 の範囲です。 2、コホート 3 では 50 ng/ml APO010、コホート 4 では 100 ng/ml APO010
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
研究中の製品に関連する可能性のある有害事象（AE）の全体的な発生率、頻度、および重症度
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ApoGraftプロセスの生物学的活性を促進するFasL濃度の最適用量の決定
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
好中球生着の時間は、ANC ≥ 500/mm3 で 3 日間連続して最初に到達するまでの日数によって決定されます
時間枠：移植から28日
|
移植から28日
|
|
ANC ≥ 500/mm3 で 3 日間連続して最初に到達するまでの日数によって決定される好中球の生着率
時間枠：移植から28日
|
移植から28日
|
|
血小板の生着の時間は、前の 7 日間に血小板投与がなかった場合に、血小板が 20,000/mm3 以上で連続する 3 日間のうちの最初に到達するまでの日数によって決定されます。
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
過去 7 日間の血小板投与の非存在下で、血小板が 20,000/mm3 以上で連続する 3 日間のうちの最初に到達するまでの日数によって決定される血小板生着率
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
AGvHDの発生率
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
AGvHDの開発までの時間
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
非再発死亡率
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
疾患再発患者の割合
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
|
無増悪で全生存した患者の割合
時間枠：移植から180日
|
移植から180日
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tsila Zuckerman, MD、Rambam Hospital, Haifa, Israel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。