预防接受同种异体 ApoGraft 干细胞移植的患者发生急性移植物抗宿主病
ApoGraft 在预防急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 中的开放标签 I/II 期、试点、交错四队列安全性和概念验证研究
研究概览
详细说明
ApoGraft 产品是匹配相关供体的动员外周血细胞产品，通过单采血液成分术收集，在移植前（离体）暴露于凋亡介质 Fas 配体 (CD95L)。
该研究旨在解决 12 名患者的植入和预防急性移植物抗宿主病 (aGvHD) 率和/或严重程度的问题
学习规划：
这是一项 1/2 期、开放标签、概念验证、交错的 4 队列临床研究。 每个队列将包括 3 名符合同种异体 HLA 匹配 HSCT 条件的血液肿瘤患者。 所有队列中的患者将接受类似的研究程序和评估。 在 ApoGraft 移植和 HSCT 之前的孵育过程中，移植物所暴露的凋亡介质 Fas 配体 (APO010) 的数量将因队列而异，队列 1 中的 APO010 为 10 ng/ml，队列 1 中的 APO010 为 25 ng/ml APO010队列 2，队列 3 中的 APO010 为 50 ng/ml，队列 4 中的 APO010 为 100 ng/ml。APO010 作为 ApoGraft 过程的一部分被洗掉，最终的 ApoGraft 产品中仅存在痕量的 APO010
该研究包括筛选阶段（受试者和供体临床评估和筛选测试）、ApoGraft 移植以及住院期间和住院后 180 天的随访期。
根据独立数据安全监测委员会 (DSMB) 对安全数据的审查和分析，该研究将从一个队列进展到下一个队列
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列
- 招聘中
- Rambam Health Care Campus
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首席研究员：
- Tsila Zuckerman, MD
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Jerusalem、以色列
- 招聘中
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
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首席研究员：
- Polina Stephanski, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
接受者/患者主要纳入标准：
- 成年男性或女性受试者，18-70岁。
受试者有资格接受同种异体 HLA 匹配的相关 HSCT，用于任何适合移植的相关相关供体的血液恶性肿瘤。 需要以下血液肿瘤疾病诊断之一：
- 第一次或随后完全缓解 (CR) 的急性髓性白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL)
- CT 或 PET/CT 显示 CR 的非霍奇金病 (NHD)
- 霍奇金病 (HD) 在第一次或随后的 CT 或 PET/CT CR 中
- 中度、高或极高风险骨髓增生异常综合征 (MDS)（IPSS-R 标准）
- 捐赠者和接受者必须在 HLA A、B、C、DR 和 DQ 基因座上完全匹配。
- 筛选访视时 ECOG 体能状态评分为 0-1。
- 受试者必须具有研究方案中定义的足够器官功能
- 签署了参与研究的书面知情同意书。
- 如果是有生育能力的女性，同意使用可接受的节育方法或手术绝育，并进行阴性妊娠试验。
捐助者主要纳入标准：
- 成年男性或女性受试者，18-65岁。
- 根据标准 WMDA 供体选择标准的供体标准。 3 必须与接受者的 HLA A、B、C、DR 和 DQ 位点完全匹配。
4.签署书面知情同意书
接受者/患者主要排除标准：
- 使用非骨髓调节。
- 筛查访视后两周内不受控制的感染，包括败血症、低氧血症肺炎、持续性菌血症或脑膜炎。
- 当前已知的 HBV 或 HCV 急性或慢性感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或艾滋病。
- 患有严重或有症状的限制性或阻塞性肺病或需要呼吸机支持的呼吸衰竭的受试者。
- 患有其他并发严重和/或不受控制的医疗状况的受试者，这可能会影响对研究的参与（即 活动性感染、未控制的糖尿病、未控制的高血压、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、室性心律失常、活动性缺血性心脏病、6 个月内的心肌梗塞和慢性肝病或肾病。
- 研究者认为任何形式的药物滥用（包括药物或酒精滥用）、精神障碍或任何慢性疾病都可能干扰研究的进行。
- 器官同种异体移植或同种异体干细胞移植的既往史。
- 怀孕或哺乳。
捐助者主要排除标准：
- HIV、HBV 或 HCV 阳性受试者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：载脂蛋白移植
ApoGraft 是一种源自外周血的动员外周血细胞 (MPBC) 产品。
将有 4 个队列，每个队列在 ApoGraft 移植前孵育过程中移植物暴露的凋亡介质 Fas 配体 (APO010) 的量不同，队列 1 中 APO010 为 10 ng/ml，队列中 APO010 为 25 ng/ml 2、队列 3 中的 APO010 为 50 ng/ml，队列 4 中的 APO010 为 100 ng/ml
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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研究期间可能与产品相关的不良事件 (AE) 的总体发生率、频率和严重程度
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定促进 ApoGraft 过程生物活性的 FasL 浓度的最佳剂量
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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中性粒细胞植入时间由达到连续 3 天 ANC ≥ 500/mm3 的第一天的天数决定
大体时间：移植后28天
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移植后28天
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中性粒细胞植入率由达到 ANC ≥ 500/mm3 的连续 3 天中的第一天的天数决定
大体时间：移植后28天
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移植后28天
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血小板植入时间由连续 3 天中第 1 天达到血小板 ≥ 20,000/mm3 前 7 天未给予血小板的天数决定
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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在前 7 天未给予血小板的情况下，血小板植入率由连续 3 天中的第一天达到 ≥ 20,000/mm3 的天数决定
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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AGvHD 发展的发生率
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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AGvHD 的发展时间
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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非复发死亡率
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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疾病复发患者比例
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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无进展生存期和总生存期的患者比例
大体时间：移植后 180 天
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移植后 180 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Tsila Zuckerman, MD、Rambam Hospital, Haifa, Israel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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