Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av akut graft-versus-värdsjukdom hos patienter som genomgår allogen ApoGraft-stamcellstransplantation

24 november 2019 uppdaterad av: Cellect Biotechnology

En öppen fas I/II-studie, pilotstudie, förskjuten fyrakohorts säkerhet och proof-of-concept-studie av ApoGraft i förebyggande av akut graft kontra värdsjukdom (aGvHD)

Interventionsstudie med öppen märkning, Fas I/II, Säkerhet och Proof-of-Concept-studie, med en uppföljningsperiod på 180 dagar efter transplantationen av ApoGraft.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ApoGraft-produkten är en mobiliserad perifer blodcellsprodukt från en matchad besläktad givare, insamlad via aferes, som exponeras för den apoptotiska mediatorn Fas Ligand (CD95L) före transplantation (Ex Vivo).

Studien är utformad för att behandla aspekterna av engraftment och förebyggande av akut graft kontra värdsjukdom (aGvHD) frekvens och/eller svårighetsgrad hos 12 patienter

STUDERA DESIGN:

Detta är en fas 1/2, öppen, proof-of-concept, stegrad 4-kohort klinisk studie. Varje kohort kommer att inkludera 3 patienter med hemato-onkologiska störningar som är kvalificerade för allogen HLA-matchad HSCT. Patienter i alla kohorter kommer att genomgå liknande studieprocedurer och utvärdering. Kohorterna kommer att skilja sig från varandra i mängden apoptotisk mediator Fas Ligand (APO010) som transplantatet exponeras för under inkubation före ApoGraft-transplantation och HSCT, allt från 10 ng/ml APO010 i kohort 1, 25 ng/ml APO010 i Kohort 2, 50 ng/ml APO010 i kohort 3 och 100 ng/ml APO010 i kohort 4. APO010 tvättas ut som en del av ApoGraft-processen och endast spårmängder av APO010 finns i den slutliga ApoGraft-produkten

Studien består av en screeningfas (patient och donator klinisk bedömning och screeningtest), transplantation av ApoGraft och en uppföljningsperiod på 180 dagar under och efter sjukhusvistelse.

Studien kommer att gå från en kohort till nästa baserat på en oberoende datasäkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) granskning och analys av säkerhetsdata

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekrytering
        • Rambam Health Care Campus
        • Huvudutredare:
          • Tsila Zuckerman, MD
      • Jerusalem, Israel
        • Rekrytering
        • Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
        • Huvudutredare:
          • Polina Stephanski, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudkriterier för mottagare/patient:

  1. Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18-70 år.

  2. Försökspersoner är berättigade till allogen HLA-matchad relaterad HSCT för alla hematologiska maligniteter för vilka transplantation är lämplig med motsvarande relaterad donator. En av följande diagnoser av hemato-onkologiska störningar krävs:

    • Akut myelogen leukemi (AML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) i första eller efterföljande fullständig remission (CR)
    • Non-Hodgkins sjukdom (NHD) vid CR genom CT eller PET/CT
    • Hodgkins sjukdom (HD) i 1:a eller efterföljande CR genom CT eller PET/CT
    • Medellång, hög eller mycket hög risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS) (IPSS-R-kriterier)
  3. Givaren och mottagaren måste ha full matchning vid HLA A, B, C, DR och DQ loci.
  4. ECOG prestationsstatus poäng 0-1 vid tidpunkten för screeningbesöket.
  5. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen i studieprotokollet
  6. Undertecknat skriftligt informerat samtycke att delta i studien.
  7. Om en kvinna i fertil ålder, gå med på att använda en acceptabel preventivmetod eller vara kirurgiskt steril och ha ett negativt graviditetstest.

Givarens huvudsakliga inklusionskriterier:

  1. Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18-65 år.
  2. Givarkriterier enligt standard WMDA-kriterier för donatorurval. 3 Måste ha full matchning på HLA A, B, C, DR och DQ loci med mottagaren.

4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Huvudsakliga uteslutningskriterier för mottagare/patient:

  1. Användning av icke-myeloabletiv konditionering.
  2. Okontrollerade infektioner inklusive sepsis, lunginflammation med hypoxemi, ihållande bakteriemi eller meningit inom två veckor efter screeningbesöket.
  3. Aktuell känd akut eller kronisk infektion med HBV eller HCV.
  4. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller AIDS.
  5. Patienter med svår eller symtomatisk restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom eller andningssvikt som kräver ventilatorstöd.
  6. Försökspersoner med andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd, som kan äventyra deltagandet i studien (dvs. aktiv infektion, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, ventrikulära arytmier, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom sex månader och kronisk lever- eller njursjukdom.
  7. Varje form av missbruk (inklusive drog- eller alkoholmissbruk), psykiatrisk störning eller något kroniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa genomförandet av studien.
  8. Organallotransplantat eller tidigare anamnes på allogen stamcellstransplantation.
  9. Graviditet eller amning.

Givarens huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. HIV-, HBV- eller HCV-positiva försökspersoner.
  2. Gravida eller ammande kvinnor.
  3. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: ApoGraft
ApoGraft är en mobiliserad perifer blodkroppsprodukt (MPBC) som härrör från perifert blod. Det kommer att finnas 4 kohorter, var och en skiljer sig i mängden apoptotisk mediator Fas Ligand (APO010) som transplantatet exponeras för under inkubation före ApoGraft-transplantation, allt från 10 ng/ml APO010 i Cohort 1, 25 ng/ml APO010 i Cohort 2, 50 ng/ml APO010 i Cohort 3 och 100 ng/ml APO010 i Cohort 4
Biologisk: Allogen MPBC-transplantation från matchad relaterad donator

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total förekomst, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar som potentiellt är relaterade till produkten under studien
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bestämning av den optimala dosen av FasL-koncentration som underlättar den biologiska aktiviteten av ApoGraft-processen
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Tiden för inplantering av neutrofiler bestäms av antalet dagar för att nå den första av 3 dagar i följd med ANC ≥ 500/mm3
Tidsram: 28 dagar efter transplantation
28 dagar efter transplantation
Hastighet för inplantering av neutrofiler bestäms av antalet dagar för att nå den första av 3 på varandra följande dagar med ANC ≥ 500/mm3
Tidsram: 28 dagar efter transplantation
28 dagar efter transplantation
Tid för trombocyttransplantation bestäms av antalet dagar för att nå den första av 3 på varandra följande dagar med trombocyter ≥ 20 000/mm3 i frånvaro av trombocytadministrering under de föregående 7 dagarna
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Graden av trombocyttransplantation bestäms av antalet dagar för att nå den första av tre på varandra följande dagar med trombocyter ≥ 20 000/mm3 i frånvaro av trombocytadministrering under de föregående 7 dagarna
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Incidens för utveckling av aGvHD
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Dags för utveckling av aGvHD
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Andel patienter med sjukdomsåterfall
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation
Andel patienter med progressionsfri och total överlevnad
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
180 dagar efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cellect Biotechnology

Utredare

  • Huvudutredare: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2020

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2016

Första postat (UPPSKATTA)

12 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ApoGraft 01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera