- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02828878
Az akut graft versus host betegség megelőzése allogén ApoGraft őssejt-transzplantáción átesett betegeknél
Nyílt címkés I/II. fázis, kísérleti, lépcsőzetes, négy kohorszos biztonsági és koncepcióbizonyítási tanulmány az ApoGraftról az akut graft versus host betegség (aGvHD) megelőzésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ApoGraft termék egy megfelelő rokon donor mobilizált perifériás vérsejt-terméke, amelyet aferézissel gyűjtöttek össze, és amelyet a transzplantáció előtt (Ex Vivo) apoptotikus közvetítő Fas Ligand (CD95L) hatásának tesznek ki.
A tanulmány célja a beültetés és az akut graft versus gazdabetegség (aGvHD) arányának és/vagy súlyosságának megelőzése 12 betegnél.
DIZÁJNT TANULNI:
Ez egy 1/2 fázisú, nyílt elrendezésű, koncepciót igazoló, lépcsőzetes, 4 kohorszos klinikai vizsgálat. Minden kohorszban 3 hemato-onkológiai rendellenességben szenvedő beteg fog allogén HLA-egyeztethető HSCT kezelésre alkalmas. Az összes kohorsz betegei hasonló vizsgálati eljárásokon és értékeléseken esnek át. A kohorszok különböznek egymástól az apoptotikus közvetítő Fas Ligand (APO010) mennyiségében, amelynek a graft ki van téve az ApoGraft-transzplantációt és a HSCT-t megelőző inkubáció során, 10 ng/ml APO010-től az 1. kohorszban, 25 ng/ml APO010-ig terjed. 2. kohorsz, 50 ng/ml APO010 a 3. kohorszban és 100 ng/ml APO010 a 4. kohorszban. Az APO010 az ApoGraft folyamat részeként kimosódik, és az APO010 csak nyomokban van jelen a végső ApoGraft termékben
A vizsgálat egy szűrési szakaszból (alany és donor klinikai értékelése és szűrővizsgálatok), ApoGraft transzplantációból, valamint 180 napos követési időszakból áll a kórházi kezelés alatt és után.
A tanulmány egyik kohorszról a másikra halad majd a független adatbiztonsági megfigyelő testület (DSMB) felülvizsgálata és a biztonsági adatok elemzése alapján.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Haifa, Izrael
- Toborzás
- Rambam Health Care Campus
-
Kutatásvezető:
- Tsila Zuckerman, MD
-
Jerusalem, Izrael
- Toborzás
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
-
Kutatásvezető:
- Polina Stephanski, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A címzett/beteg fő felvételi kritériumai:
- Felnőtt férfi vagy női alanyok, 18-70 évesek.
Az alanyok jogosultak allogén HLA-egyeztethető rokon HSCT-re minden olyan hematológiai rosszindulatú daganat esetén, amelyre a megfelelő rokon donorral történő transzplantáció megfelelő. A következő hemato-onkológiai rendellenességek egyikének diagnosztizálására van szükség:
- Akut mielogén leukémia (AML) és akut limfoblasztos leukémia (ALL) az első vagy azt követő teljes remisszióban (CR)
- Non-Hodgkin-kór (NHD) CR-ben CT-vel vagy PET/CT-vel
- Hodgkin-kór (HD) az 1. vagy azt követő CR-ben CT-vel vagy PET/CT-vel
- Közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú mielodiszplasztikus szindróma (MDS) (IPSS-R kritériumok)
- A donornak és a recipiensnek teljes egyezést kell mutatnia a HLA A, B, C, DR és DQ lókuszokban.
- Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0-1 a szűrési látogatás időpontjában.
- Az alanyoknak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint
- A vizsgálatban való részvételhez aláírt írásos beleegyezés.
- Ha fogamzóképes korú nő, vállaljon egy elfogadható fogamzásgátlási módszert, vagy legyen műtétileg steril, és legyen negatív terhességi tesztje.
A donor főbb besorolási kritériumai:
- Felnőtt férfi vagy női alanyok, 18-65 év.
- Donorkritériumok a WMDA szabványos donorkiválasztási kritériumai szerint. 3 Teljes egyezésnek kell lennie a HLA A, B, C, DR és DQ lókuszokban a címzettel.
4. Aláírt írásos beleegyezés
A címzett/beteg fő kizárási kritériumai:
- Nem myeloabletiv kondicionálás alkalmazása.
- Nem kontrollált fertőzések, beleértve a vérmérgezést, a hipoxémiával járó tüdőgyulladást, a perzisztáló bakterémiát vagy az agyhártyagyulladást a szűrővizsgálatot követő két héten belül.
- Jelenlegi ismert akut vagy krónikus HBV vagy HCV fertőzés.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy AIDS.
- Súlyos vagy tüneti restriktív vagy obstruktív tüdőbetegségben vagy légzési elégtelenségben szenvedő személyek, akiknek lélegeztetőgépes támogatásra van szükségük.
- Olyan alanyok, akiknek egyidejűleg más súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. aktív fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, instabil angina, kamrai aritmiák, aktív ischaemiás szívbetegség, hat hónapon belüli szívinfarktus és krónikus máj- vagy vesebetegség.
- A kábítószerrel való visszaélés bármely formája (beleértve a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést), pszichiátriai rendellenesség vagy bármely krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hajlamos a vizsgálat lefolytatásába való beavatkozásra.
- Szerv-allograft vagy allogén őssejt-transzplantáció korábbi története.
- Terhesség vagy szoptatás.
A donor fő kizárási kritériumai:
- HIV, HBV vagy HCV pozitív alanyok.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: ApoGraft
Az ApoGraft egy perifériás vérből származó mobilizált perifériás vérsejt (MPBC) termék.
4 kohorsz lesz, amelyek mindegyike különbözik az apoptotikus közvetítő Fas Ligand (APO010) mennyiségében, amelynek a graft ki van téve az ApoGraft transzplantáció előtti inkubáció során, 10 ng/ml APO010 az 1. kohorszban, 25 ng/ml APO010 a kohorszban. 2, 50 ng/ml APO010 a 3. kohorszban és 100 ng/ml APO010 a 4. kohorszban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A termékkel potenciálisan összefüggő mellékhatások (AE) általános előfordulása, gyakorisága és súlyossága a vizsgálat során
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A FasL koncentráció optimális dózisának meghatározása, amely elősegíti az ApoGraft folyamat biológiai aktivitását
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
A neutrofilek beültetési ideje a napok száma alapján meghatározott 3 egymást követő nap közül az első eléréséhez, ha az ANC ≥ 500/mm3
Időkeret: 28 nappal a transzplantáció után
|
28 nappal a transzplantáció után
|
|
A neutrofilek beültetési aránya a napok száma alapján meghatározva a 3 egymást követő nap első eléréséhez, ha az ANC ≥ 500/mm3
Időkeret: 28 nappal a transzplantáció után
|
28 nappal a transzplantáció után
|
|
A vérlemezkék beültetési ideje azon napok számával meghatározva, amikor a 3 egymást követő nap közül az első elérte a 20 000/mm3-nél nagyobb vérlemezkeszámot, ha az előző 7 napban nem adták be a vérlemezkéket.
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
A thrombocyta-beültetés aránya a napok számával meghatározva, amikor az első 3 egymást követő nap thrombocytaszáma elérte a 20 000/mm3-t ≥ 20 000/mm3 vérlemezke-beadást az előző 7 nap során.
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
Az aGvHD kialakulásának előfordulása
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
Ideje az aGvHD fejlesztéséhez
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
Nem relapszusos mortalitás
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
A betegség visszaesésében szenvedő betegek aránya
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
|
A progressziómentes betegek aránya és a teljes túlélés
Időkeret: 180 nap az átültetéstől
|
180 nap az átültetéstől
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ApoGraft 01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .