Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av akutt graft versus vertssykdom hos pasienter som gjennomgår allogen ApoGraft stamcelletransplantasjon

24. november 2019 oppdatert av: Cellect Biotechnology

En åpen fase I/II, pilotstudie, forskjøvet fire-kohort sikkerhet og bevis-of-konsept-studie av ApoGraft i forebygging av akutt graft versus vertssykdom (aGvHD)

Intervensjonsstudie, åpen etikett, fase I/II, sikkerhet og konseptstudie, med en oppfølgingsperiode på 180 dager etter transplantasjonen av ApoGraft.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ApoGraft-produktet er et mobilisert perifert blodcelleprodukt fra en matchet beslektet donor, samlet inn via aferese, som eksponeres for den apoptotiske mediatoren Fas Ligand (CD95L) før transplantasjon (Ex Vivo).

Studien er designet for å ta for seg aspektene ved engraftment og forebygging av akutt graft versus vertssykdom (aGvHD) rate og/eller alvorlighetsgrad hos 12 pasienter

STUDERE DESIGN:

Dette er en fase 1/2, åpen, proof-of-concept, forskjøvet 4-kohort klinisk studie. Hver kohort vil inkludere 3 pasienter med hemato-onkologiske lidelser som er kvalifisert for allogen HLA-matchet HSCT. Pasienter i alle kohorter vil gjennomgå lignende studieprosedyrer og evaluering. Kohortene vil avvike fra hverandre i mengden apoptotisk mediator Fas Ligand (APO010) som transplantatet eksponeres for under inkubasjon før ApoGraft-transplantasjon og HSCT, varierende fra 10 ng/ml APO010 i kohort 1, 25 ng/ml APO010 i Kohort 2, 50 ng/ml APO010 i kohort 3 og 100 ng/ml APO010 i kohort 4. APO010 vaskes ut som en del av ApoGraft-prosessen og kun spormengder av APO010 er tilstede i det endelige ApoGraft-produktet

Studien består av en screeningsfase (fag- og donor klinisk vurdering og screeningtester), transplantasjon av ApoGraft, og en oppfølgingsperiode på 180 dager under og etter sykehusinnleggelse.

Studien vil gå fra en kohort til den neste basert på en uavhengig datasikkerhetsovervåkingstavle (DSMB) gjennomgang og analyse av sikkerhetsdata

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rekruttering
        • Rambam Health Care Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Tsila Zuckerman, MD
      • Jerusalem, Israel
        • Rekruttering
        • Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
        • Hovedetterforsker:
          • Polina Stephanski, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier for mottaker/pasient:

  1. Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-70 år.

  2. Forsøkspersoner er kvalifisert for allogen HLA-tilpasset relatert HSCT for alle hematologiske maligniteter som transplantasjon er passende for med tilsvarende relatert donor. En av følgende hemato-onkologiske lidelser diagnose er nødvendig:

    • Akutt myelogen leukemi (AML) og akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 1. eller påfølgende fullstendig remisjon (CR)
    • Non-Hodgkins sykdom (NHD) ved CR ved CT eller PET/CT
    • Hodgkins sykdom (HD) i 1. eller påfølgende CR ved CT eller PET/CT
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med middels, høy eller svært høy risiko (IPSS-R-kriterier)
  3. Giver og mottaker må ha full match på HLA A, B, C, DR og DQ loci.
  4. ECOG ytelsesstatusscore 0-1 på tidspunktet for screeningbesøket.
  5. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i studieprotokollen
  6. Signert skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  7. Hvis en kvinne i fertil alder, godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller være kirurgisk steril, og ha en negativ graviditetstest.

Hovedinkluderingskriterier for givere:

  1. Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-65 år.
  2. Giverkriterier i henhold til standard WMDA-kriterier for donorvalg. 3 Må ha full match på HLA A, B, C, DR og DQ loci med mottakeren.

4. Signert skriftlig informert samtykke

Hovedeksklusjonskriterier for mottaker/pasient:

  1. Bruk av ikke-myeloabletiv kondisjonering.
  2. Ukontrollerte infeksjoner inkludert sepsis, lungebetennelse med hypoksemi, vedvarende bakteriemi eller meningitt innen to uker etter screeningbesøket.
  3. Gjeldende kjent akutt eller kronisk infeksjon med HBV eller HCV.
  4. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller AIDS.
  5. Personer med alvorlig eller symptomatisk restriktiv eller obstruktiv lungesykdom eller respirasjonssvikt som trenger respiratorstøtte.
  6. Personer med annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand, som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, ventrikulære arytmier, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen seks måneder og kronisk lever- eller nyresykdom.
  7. Enhver form for rusmisbruk (inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk), psykiatrisk lidelse eller en hvilken som helst kronisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, er utsatt for å forstyrre gjennomføringen av studien.
  8. Organallograft eller tidligere historie med allogen stamcelletransplantasjon.
  9. Graviditet eller amming.

Hovedekskluderingskriterier for givere:

  1. HIV-, HBV- eller HCV-positive personer.
  2. Gravide eller ammende kvinner.
  3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: ApoGraft
ApoGraft er et mobilisert perifert blodcelleprodukt (MPBC) avledet fra perifert blod. Det vil være 4 kohorter, hver forskjellig i mengden av apoptotisk mediator Fas Ligand (APO010) som transplantatet eksponeres for under inkubasjon før ApoGraft-transplantasjon, varierende fra 10 ng/ml APO010 i kohort 1, 25 ng/ml APO010 i kohort 2, 50 ng/ml APO010 i kohort 3 og 100 ng/ml APO010 i kohort 4
Biologisk: Allogen MPBC-transplantasjon fra matchet relatert donor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet forekomst, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) som potensielt er relatert til produktet under studien
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestemmelse av den optimale dosen av FasL-konsentrasjon som letter den biologiske aktiviteten til ApoGraft-prosessen
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Tidspunkt for nøytrofiltransplantasjon bestemt av antall dager for å nå den første av 3 påfølgende dager med ANC ≥ 500/mm3
Tidsramme: 28 dager fra transplantasjon
28 dager fra transplantasjon
Frekvensen av nøytrofile engraftment bestemt av antall dager for å nå den første av 3 påfølgende dager med ANC ≥ 500/mm3
Tidsramme: 28 dager fra transplantasjon
28 dager fra transplantasjon
Tid for blodplatetransplantasjon bestemt av antall dager for å nå den første av 3 påfølgende dager med blodplater ≥ 20 000/mm3 i fravær av blodplateadministrasjon i løpet av de siste 7 dagene
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Hyppighet for blodplatetransplantasjon bestemt av antall dager for å nå den første av 3 påfølgende dager med blodplater ≥ 20 000/mm3 i fravær av blodplateadministrasjon i løpet av de siste 7 dagene
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Forekomst av utvikling av aGvHD
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Tid til utvikling av aGvHD
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Andel pasienter med tilbakefall av sykdom
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon
Andel pasienter med progresjonsfri og total overlevelse
Tidsramme: 180 dager fra transplantasjon
180 dager fra transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cellect Biotechnology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2020

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

12. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ApoGraft 01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere