동종이계 아포이식 줄기세포 이식을 받는 환자의 급성 이식편대숙주병 예방
급성 이식편대숙주병(aGvHD) 예방에서 ApoGraft의 공개 라벨 1/2상, 파일럿, 시차 4개 코호트 안전성 및 개념 증명 연구
연구 개요
상세 설명
ApoGraft 제품은 이식(Ex Vivo) 전에 세포사멸 매개체 Fas Ligand(CD95L)에 노출된 성분채집술을 통해 수집된 일치하는 관련 기증자의 동원된 말초 혈액 세포 제품입니다.
이 연구는 12명의 환자에서 생착 및 급성 이식편대숙주병(aGvHD) 비율 및/또는 중증도의 예방 측면을 다루도록 설계되었습니다.
연구 설계:
이것은 1/2상, 오픈 라벨, 개념 증명, 시차를 둔 4코호트 임상 연구입니다. 각 코호트는 동종이계 HLA 일치 조혈모세포이식에 적합한 혈액종양 장애를 가진 3명의 환자를 포함할 것입니다. 모든 코호트의 환자는 유사한 연구 절차 및 평가를 받게 됩니다. 코호트는 ApoGraft 이식 및 HSCT 전에 인큐베이션 동안 이식편이 노출되는 아폽토시스 매개체 Fas 리간드(APO010)의 양이 코호트 1에서 10 ng/ml APO010, 코호트 1에서 25 ng/ml APO010 범위에서 서로 다를 것입니다. 코호트 2, 코호트 3의 50 ng/ml APO010 및 코호트 4의 100 ng/ml APO010. APO010은 ApoGraft 프로세스의 일부로 씻겨 나가고 최종 ApoGraft 제품에는 미량의 APO010만이 존재합니다.
이 연구는 선별 단계(피험자 및 기증자 임상 평가 및 선별 검사), ApoGraft 이식, 입원 중 및 입원 후 180일의 추적 기간으로 구성됩니다.
이 연구는 안전성 데이터의 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB) 검토 및 분석을 기반으로 한 코호트에서 다음 코호트로 진행될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Haifa, 이스라엘
- 모병
- Rambam Health Care Campus
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수석 연구원:
- Tsila Zuckerman, MD
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Jerusalem, 이스라엘
- 모병
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
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수석 연구원:
- Polina Stephanski, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
수혜자/환자 주요 포함 기준:
- 18-70세의 성인 남성 또는 여성 피험자.
피험자는 상응하는 관련 공여자에게 이식이 적절한 혈액 악성 종양에 대해 동종이계 HLA 일치 관련 조혈모세포이식을 받을 자격이 있습니다. 다음 혈액 종양 장애 진단 중 하나가 필요합니다.
- 급성 골수성 백혈병(AML) 및 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 첫 번째 또는 후속 완전 관해(CR)
- CT 또는 PET/CT에 의한 CR의 비호지킨병(NHD)
- CT 또는 PET/CT에 의한 첫 번째 또는 후속 CR의 호지킨병(HD)
- 중간, 고위험 또는 매우 고위험 골수이형성 증후군(MDS)(IPSS-R 기준)
- 기증자와 수혜자는 HLA A, B, C, DR 및 DQ 유전자좌에서 완전히 일치해야 합니다.
- 스크리닝 방문 시 ECOG 수행 상태 점수 0-1.
- 피험자는 연구 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 연구 참여에 대한 서면 동의서에 서명했습니다.
- 가임기 여성인 경우 허용되는 산아제한 방법을 사용하거나 외과적으로 불임 상태가 되고 임신 검사 음성 결과를 받는 데 동의합니다.
기부자 주요 포함 기준:
- 18-65세의 성인 남성 또는 여성 피험자.
- 기증자 선택을 위한 표준 WMDA 기준에 따른 기증자 기준. 3 HLA A, B, C, DR 및 DQ 유전자좌에서 수신자와 완전히 일치해야 합니다.
4. 서명된 서면 동의서
수혜자/환자 주요 제외 기준:
- 비골수성 컨디셔닝 사용.
- 스크리닝 방문 2주 이내에 패혈증, 저산소혈증을 동반한 폐렴, 지속성 균혈증 또는 수막염을 포함한 제어되지 않는 감염.
- HBV 또는 HCV로 현재 알려진 급성 또는 만성 감염.
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 AIDS.
- 인공호흡기 지원이 필요한 중증 또는 증후성 제한성 또는 폐쇄성 폐 질환 또는 호흡 부전이 있는 피험자.
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 피험자(즉, 활동성 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심실성 부정맥, 활동성 허혈성 심장 질환, 6개월 이내의 심근 경색 및 만성 간 또는 신장 질환.
- 모든 형태의 약물 남용(약물 또는 알코올 남용 포함), 정신 장애 또는 조사자의 의견에 따라 연구 수행을 방해할 수 있는 만성 질환.
- 장기 동종이식 또는 동종 줄기 세포 이식의 이전 병력.
- 임신 또는 수유.
기부자 주요 제외 기준:
- HIV, HBV 또는 HCV 양성 피험자.
- 임산부 또는 수유부.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아포그라프트
아포이식편은 말초혈액에서 추출한 가동성 말초혈액세포(MPBC) 제품이다.
4개의 코호트가 있을 것이며, 코호트 1의 10 ng/ml APO010, 코호트의 25 ng/ml APO010 범위에서 ApoGraft 이식 전 인큐베이션 동안 이식편이 노출되는 세포사멸 매개체 Fas 리간드(APO010)의 양이 각각 다릅니다. 2, 코호트 3에서 50ng/ml APO010 및 코호트 4에서 100ng/ml APO010
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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연구 기간 동안 제품과 잠재적으로 관련된 부작용(AE)의 전체 발생률, 빈도 및 심각도
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ApoGraft 공정의 생물학적 활성을 촉진하는 FasL 농도의 최적 투여량 결정
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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호중구 생착 시간은 ANC ≥ 500/mm3인 연속 3일 중 처음에 도달하는 일수로 결정됩니다.
기간: 이식 후 28일
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이식 후 28일
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ANC ≥ 500/mm3인 연속 3일 중 처음에 도달하는 일수로 결정되는 호중구 생착률
기간: 이식 후 28일
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이식 후 28일
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이전 7일 동안 혈소판 투여 없이 혈소판이 ≥ 20,000/mm3인 연속 3일 중 처음에 도달하는 일수로 결정되는 혈소판 생착 시간
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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이전 7일 동안 혈소판 투여 없이 혈소판이 ≥ 20,000/mm3인 연속 3일 중 처음에 도달하는 일수로 결정되는 혈소판 생착률
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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AGvHD의 발생률
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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AGvHD 개발 시간
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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비재발 사망률
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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질병 재발 환자의 비율
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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무진행 및 전체 생존 환자의 비율
기간: 이식 후 180일
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이식 후 180일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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