Zapobieganie ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych ApoGraft
Otwarte badanie fazy I/II, pilotażowe, czterokohortowe badanie bezpieczeństwa i weryfikacji koncepcji ApoGraft w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Produkt ApoGraft to produkt zmobilizowanych komórek krwi obwodowej od dopasowanego spokrewnionego dawcy, pobrany za pomocą aferezy, który jest wystawiony na działanie mediatora apoptotycznego Fas Ligand (CD95L) przed przeszczepieniem (Ex Vivo).
Badanie ma na celu omówienie aspektów wszczepienia i zapobiegania częstości i/lub ciężkości ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) u 12 pacjentów
PROJEKT BADANIA:
Jest to faza 1/2, otwarte, potwierdzające słuszność koncepcji, rozłożone w czasie 4-kohortowe badanie kliniczne. Każda kohorta będzie obejmować 3 pacjentów z zaburzeniami hemato-onkologicznymi kwalifikującymi się do allogenicznego HSCT dopasowanego pod względem HLA. Pacjenci we wszystkich kohortach zostaną poddani podobnym procedurom badawczym i ocenie. Kohorty będą się różnić między sobą ilością mediatora apoptotycznego Fas Ligand (APO010), na który narażony jest przeszczep podczas inkubacji przed przeszczepem ApoGraft i HSCT, w zakresie od 10 ng/ml APO010 w Kohorcie 1, 25 ng/ml APO010 w Kohorta 2, 50 ng/ml APO010 w Kohorcie 3 i 100 ng/ml APO010 w Kohorcie 4. APO010 jest wypłukiwany w ramach procesu ApoGraft i tylko śladowe ilości APO010 są obecne w końcowym produkcie ApoGraft
Badanie obejmuje fazę przesiewową (ocena kliniczna pacjenta i dawcy oraz testy przesiewowe), przeszczepienie ApoGraft oraz 180-dniowy okres obserwacji podczas i po hospitalizacji.
Badanie będzie przechodzić z jednej kohorty do drugiej w oparciu o przegląd i analizę danych dotyczących bezpieczeństwa przez niezależną radę monitorującą bezpieczeństwo danych (DSMB).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rekrutacyjny
- Rambam Health Care Campus
-
Główny śledczy:
- Tsila Zuckerman, MD
-
Jerusalem, Izrael
- Rekrutacyjny
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
-
Główny śledczy:
- Polina Stephanski, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Główne kryteria włączenia biorcy/pacjenta:
- Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat.
Pacjenci kwalifikują się do allogenicznego HSCT dopasowanego pod względem HLA w przypadku wszelkich nowotworów hematologicznych, w przypadku których właściwe jest przeszczepienie u odpowiedniego spokrewnionego dawcy. Wymagane jest rozpoznanie jednego z następujących zaburzeń hemato-onkologicznych:
- Ostra białaczka szpikowa (AML) i ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji (CR)
- Choroba nieziarnicza (NHD) w CR przez CT lub PET/CT
- Choroba Hodgkina (HD) w 1. lub kolejnym CR za pomocą CT lub PET/CT
- Zespół mielodysplastyczny (MDS) o średnim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku (kryteria IPSS-R)
- Dawca i biorca muszą mieć pełne dopasowanie w loci HLA A, B, C, DR i DQ.
- Stan sprawności ECOG 0-1 w czasie wizyty przesiewowej.
- Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole badania
- Podpisana pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.
- Jeśli kobieta może zajść w ciążę, zgódź się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji lub poddanie się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności oraz negatywny wynik testu ciążowego.
Główne kryteria włączenia dawców:
- Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-65 lat.
- Kryteria dawcy zgodnie ze standardowymi kryteriami WMDA doboru dawców. 3 Musi mieć pełne dopasowanie w loci HLA A, B, C, DR i DQ z biorcą.
4. Podpisana pisemna świadoma zgoda
Główne kryteria wykluczenia biorcy/pacjenta:
- Zastosowanie kondycjonowania niemieloablacyjnego.
- Niekontrolowane infekcje, w tym posocznica, zapalenie płuc z hipoksemią, uporczywa bakteriemia lub zapalenie opon mózgowych w ciągu dwóch tygodni od wizyty przesiewowej.
- Obecna znana ostra lub przewlekła infekcja HBV lub HCV.
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub AIDS.
- Osoby z ciężką lub objawową restrykcyjną lub obturacyjną chorobą płuc lub niewydolnością oddechową wymagające wspomagania respiratora.
- Osoby z innymi współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu (tj. czynna infekcja, niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, komorowe zaburzenia rytmu, czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy oraz przewlekła choroba wątroby lub nerek.
- Jakakolwiek forma nadużywania substancji (w tym nadużywania narkotyków lub alkoholu), zaburzenia psychiczne lub jakikolwiek stan przewlekły, który w opinii badacza może zakłócić przebieg badania.
- Alogeniczny przeszczep narządu lub wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
- Ciąża lub laktacja.
Główne kryteria wykluczenia dawcy:
- Osoby zakażone wirusem HIV, HBV lub HCV.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: ApoGraft
ApoGraft to produkt zmobilizowanych komórek krwi obwodowej (MPBC) uzyskany z krwi obwodowej.
Będą 4 kohorty, z których każda będzie się różnić ilością mediatora apoptotycznego Fas Ligand (APO010), na który narażony jest przeszczep podczas inkubacji przed przeszczepem ApoGraft, w zakresie od 10 ng/ml APO010 w Kohorcie 1, 25 ng/ml APO010 w Kohorcie 2, 50 ng/ml APO010 w Kohorcie 3 i 100 ng/ml APO010 w Kohorcie 4
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólna częstość występowania, częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) potencjalnie związanych z produktem podczas badania
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Określenie optymalnej dawki stężenia FasL wspomagającej aktywność biologiczną procesu ApoGraft
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Czas wszczepienia neutrofili określony liczbą dni do osiągnięcia pierwszego z 3 kolejnych dni z ANC ≥ 500/mm3
Ramy czasowe: 28 dni od przeszczepu
|
28 dni od przeszczepu
|
|
Szybkość wszczepienia neutrofili określona przez liczbę dni do osiągnięcia pierwszego z 3 kolejnych dni z ANC ≥ 500/mm3
Ramy czasowe: 28 dni od przeszczepu
|
28 dni od przeszczepu
|
|
Czas wszczepienia płytek krwi określony liczbą dni do osiągnięcia pierwszego z 3 kolejnych dni z liczbą płytek krwi ≥ 20 000/mm3 przy braku podawania płytek krwi w ciągu poprzednich 7 dni
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Szybkość wszczepienia płytek krwi określona na podstawie liczby dni do osiągnięcia pierwszego z 3 kolejnych dni z liczbą płytek krwi ≥ 20 000/mm3 przy braku podawania płytek krwi w ciągu poprzednich 7 dni
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Częstość występowania aGvHD
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Czas na rozwój aGvHD
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Odsetek pacjentów z nawrotem choroby
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
|
Odsetek pacjentów z przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: 180 dni od przeszczepu
|
180 dni od przeszczepu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ApoGraft 01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .