Akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisy potilailla, joille tehdään allogeeninen ApoGraft-kantasolusiirto
Avoin vaihe I/II, pilotti-, porrastettu neljän kohortin turvallisuus- ja konseptitutkimus ApoGraftista akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGvHD) ehkäisyssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ApoGraft-tuote on mobilisoitu perifeerinen verisolutuote vastaavasta sukulaisesta luovuttajasta, joka on kerätty afereesin avulla ja joka altistetaan apoptoottiselle välittäjäaineelle Fas-ligandille (CD95L) ennen siirtoa (Ex Vivo).
Tutkimus on suunniteltu käsittelemään 12 potilaalla siirrännäisen ja akuutin siirrännäisen vastaan isäntätaudin (aGvHD) taajuuden ja/tai vaikeusasteen ehkäisyä koskevia näkökohtia.
SUUNNITTELU:
Tämä on vaihe 1/2, avoin, proof-of-concept, porrastettu 4 kohortti kliininen tutkimus. Jokaiseen kohorttiin kuuluu 3 potilasta, joilla on hematoonkologisia sairauksia, jotka ovat kelvollisia allogeeniseen HLA-yhteensopivaan HSCT:hen. Kaikkien kohorttien potilaat käyvät läpi samanlaiset tutkimusmenettelyt ja arvioinnit. Kohortit eroavat toisistaan apoptoottisen välittäjän Fas-ligandin (APO010) määrässä, jolle siirrännäinen altistuu inkuboinnin aikana ennen ApoGraft-siirtoa ja HSCT:tä, välillä 10 ng/ml APO010 kohortissa 1, 25 ng/ml APO010 Kohortti 2, 50 ng/ml APO010 kohortissa 3 ja 100 ng/ml APO010 kohortissa 4. APO010 huuhtoutuu pois osana ApoGraft-prosessia, ja lopullisessa ApoGraft-tuotteessa on vain pieniä määriä APO010:tä
Tutkimus koostuu seulontavaiheesta (kohteen ja luovuttajan kliininen arviointi ja seulontatestit), ApoGraftin siirrosta ja 180 päivän seurantajaksosta sairaalahoidon aikana ja sen jälkeen.
Tutkimus etenee kohortista toiseen riippumattoman tietoturvallisuusvalvontalautakunnan (DSMB) katsauksen ja turvallisuustietojen analysoinnin perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shai Yarkoni, MD
- Puhelinnumero: 972-9-9741444
- Sähköposti: shai@cellect.co
Opiskelupaikat
-
-
-
Haifa, Israel
- Rekrytointi
- Rambam Health Care Campus
-
Päätutkija:
- Tsila Zuckerman, MD
-
Jerusalem, Israel
- Rekrytointi
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
-
Päätutkija:
- Polina Stephanski, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Vastaanottajan/potilaan tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet tai naiset, 18-70 vuotta.
Koehenkilöt ovat kelvollisia allogeeniseen HLA-yhteensopivaan HSCT:hen kaikkien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta, joihin transplantaatio on sopiva vastaavan sukulaisen luovuttajan kanssa. Jokin seuraavista hematoonkologisten häiriöiden diagnoosista vaaditaan:
- Akuutti myelooinen leukemia (AML) ja akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ensimmäisessä tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa (CR)
- Non-Hodgkinin tauti (NHD) CR:ssä CT:llä tai PET/CT:llä
- Hodgkinin tauti (HD) ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä TT:llä tai PET/CT:llä
- Keskitason, korkean tai erittäin suuren riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) (IPSS-R-kriteerit)
- Luovuttajalla ja vastaanottajalla on oltava täydellinen vastaavuus HLA A-, B-, C-, DR- ja DQ-lokuksissa.
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1 seulontakäynnin aikana.
- Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta tutkimusprotokollan mukaisesti
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili, ja sinulla on negatiivinen raskaustesti.
Luovuttajien tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Aikuiset miehet tai naiset, 18-65 vuotta.
- Luovuttajakriteerit WMDA:n standardikriteerien mukaisesti luovuttajan valinnassa. 3 HLA A-, B-, C-, DR- ja DQ-lokuksissa on oltava täydellinen vastaavuus vastaanottajan kanssa.
4. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
Vastaanottajan/potilaan tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Ei-myeloabletiivisen hoitoaineen käyttö.
- Hallitsemattomat infektiot, mukaan lukien sepsis, keuhkokuume ja hypoksemia, jatkuva bakteremia tai aivokalvontulehdus kahden viikon sisällä seulontakäynnistä.
- Nykyinen tunnettu akuutti tai krooninen HBV- tai HCV-infektio.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai AIDS.
- Potilaat, joilla on vaikea tai oireinen rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus tai hengitysvajaus, joka tarvitsee hengityslaitteen tukea.
- Koehenkilöt, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kammion rytmihäiriöt, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ja krooninen maksa- tai munuaissairaus.
- Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö), psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä on altis häiritä tutkimuksen suorittamista.
- Elinsiirto tai aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
- Raskaus tai imetys.
Luovuttajien tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- HIV-, HBV- tai HCV-positiiviset henkilöt.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ApoGraft
ApoGraft on mobilisoitujen perifeeristen verisolujen (MPBC) tuote, joka on peräisin ääreisverestä.
Kohortteja on 4, joista kukin eroaa apoptoottisen välittäjän Fas-ligandin (APO010) määrästä, jolle siirrännäinen altistuu inkuboinnin aikana ennen ApoGraft-siirtoa. Kohortissa 10 ng/ml APO010 ja kohortissa 25 ng/ml APO010. 2, 50 ng/ml APO010 kohortissa 3 ja 100 ng/ml APO010 kohortissa 4
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tuotteeseen mahdollisesti liittyvien haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus, esiintymistiheys ja vakavuus tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FasL-konsentraation optimaalisen annoksen määrittäminen, joka helpottaa ApoGraft-prosessin biologista aktiivisuutta
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
Neutrofiilien istutusaika määritettynä päivien lukumääränä, jolloin saavutettiin ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun ANC on ≥ 500/mm3
Aikaikkuna: 28 päivää siirrosta
|
28 päivää siirrosta
|
|
Neutrofiilien istuttumisnopeus määritettynä päivien lukumääränä, jolloin saavutettiin ensimmäinen kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun ANC on ≥ 500/mm3
Aikaikkuna: 28 päivää siirrosta
|
28 päivää siirrosta
|
|
Verihiutaleiden kiinnittymisaika määritettynä päivien lukumääränä, jolloin kolmena peräkkäisenä päivänä on saavutettu verihiutalearvo ≥ 20 000/mm3, kun verihiutaleita ei ole annettu edellisten 7 päivän aikana
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
Verihiutaleiden kiinnittymisnopeus määritettynä päivien lukumääränä, jolloin verihiutaleet saavutettiin kolmena peräkkäisenä päivänä ≥ 20 000/mm3 ilman verihiutaleiden antoa edellisten 7 päivän aikana
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
AGvHD:n kehittymisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
Aika kehittää aGvHD:tä
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla sairaus uusiutuu
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole taudin etenemistä, ja kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 180 päivää siirrosta
|
180 päivää siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ApoGraft 01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .