Prevence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk ApoGraft
Otevřená fáze I/II, pilotní, odstupňovaná čtyřkohortová studie bezpečnosti a důkazu konceptu ApoGraftu v prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (aGvHD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Produkt ApoGraft je mobilizovaný produkt periferních krevních buněk odpovídajícího příbuzného dárce, odebraný aferézou, který je vystaven apoptotickému mediátoru Fas Ligand (CD95L) před transplantací (Ex Vivo).
Studie je navržena tak, aby se zabývala aspekty přihojení a prevence výskytu a/nebo závažnosti akutního štěpu versus onemocnění hostitele (aGvHD) u 12 pacientů
STUDOVAT DESIGN:
Toto je fáze 1/2, otevřená, proof-of-concept, odstupňovaná 4kohortová klinická studie. Každá kohorta bude zahrnovat 3 pacienty s hematoonkologickými poruchami způsobilými pro alogenní HLA-matched HSCT. Pacienti ve všech kohortách podstoupí podobné studijní postupy a hodnocení. Skupiny se budou navzájem lišit v množství apoptotického mediátoru Fas Ligandu (APO010), kterému je štěp vystaven během inkubace před transplantací ApoGraftu a HSCT, v rozsahu od 10 ng/ml APO010 v kohortě 1, 25 ng/ml APO010 v Kohorta 2, 50 ng/ml APO010 v kohortě 3 a 100 ng/ml APO010 v kohortě 4. APO010 se vymývá jako součást procesu ApoGraft a ve finálním produktu ApoGraft jsou přítomna pouze stopová množství APO010
Studie sestává ze screeningové fáze (klinické hodnocení subjektu a dárce a screeningové testy), transplantace ApoGraftu a období sledování 180 dní během hospitalizace a po ní.
Studie bude postupovat od jedné kohorty k druhé na základě přezkumu a analýzy bezpečnostních údajů nezávislým výborem pro sledování bezpečnosti dat (DSMB).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Shai Yarkoni, MD
- Telefonní číslo: 972-9-9741444
- E-mail: shai@cellect.co
Studijní místa
-
-
-
Haifa, Izrael
- Nábor
- Rambam Health Care Campus
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tsila Zuckerman, MD
-
Jerusalem, Izrael
- Nábor
- Hadassah Medical Center, Ein Kerem, Jerusalem
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Polina Stephanski, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení příjemce/pacienta:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18–70 let.
Subjekty jsou způsobilé pro alogenní HLA-shodující se související HSCT pro jakékoli hematologické malignity, pro které je vhodná transplantace s odpovídajícím příbuzným dárcem. Je vyžadována diagnóza jedné z následujících hematoonkologických poruch:
- Akutní myeloidní leukémie (AML) a akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v 1. nebo následné kompletní remisi (CR)
- Non-Hodgkinova nemoc (NHD) v ČR pomocí CT nebo PET/CT
- Hodgkinova nemoc (HD) v 1. nebo následné CR pomocí CT nebo PET/CT
- Myelodysplastický syndrom se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem (MDS) (kritéria IPSS-R)
- Dárce a příjemce musí mít plnou shodu v lokusech HLA A, B, C, DR a DQ.
- ECOG skóre stavu výkonu 0-1 v době screeningové návštěvy.
- Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu studie
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Pokud je žena ve fertilním věku, souhlaste s použitím přijatelné metody antikoncepce nebo buďte chirurgicky sterilní a nechte si negativní těhotenský test.
Hlavní kritéria pro zařazení dárce:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18–65 let.
- Kritéria dárce podle standardních kritérií WMDA pro výběr dárce. 3 Musí mít úplnou shodu v lokusech HLA A, B, C, DR a DQ s příjemcem.
4. Podepsaný písemný informovaný souhlas
Hlavní kritéria vyloučení příjemce/pacienta:
- Použití nemyeloabilního kondicionování.
- Nekontrolované infekce včetně sepse, pneumonie s hypoxémií, přetrvávající bakteriémie nebo meningitidy do dvou týdnů od screeningové návštěvy.
- Současná známá akutní nebo chronická infekce HBV nebo HCV.
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo AIDS.
- Subjekty s těžkou nebo symptomatickou restriktivní nebo obstrukční plicní nemocí nebo respiračním selháním vyžadujícím podporu ventilátoru.
- Subjekty s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, který by mohl ohrozit účast ve studii (tj. aktivní infekce, nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do šesti měsíců a chronické onemocnění jater nebo ledvin.
- Jakákoli forma zneužívání návykových látek (včetně zneužívání drog nebo alkoholu), psychiatrická porucha nebo jakýkoli chronický stav, který je podle názoru zkoušejícího náchylný k zasahování do provádění studie.
- Orgánový allograft nebo předchozí anamnéza alogenní transplantace kmenových buněk.
- Těhotenství nebo kojení.
Hlavní kritéria vyloučení dárců:
- HIV, HBV nebo HCV pozitivní subjekty.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ApoGraft
ApoGraft je produkt mobilizovaných periferních krevních buněk (MPBC) odvozený z periferní krve.
Budou 4 kohorty, každá se liší množstvím apoptotického mediátoru Fas Ligand (APO010), kterému je štěp vystaven během inkubace před transplantací ApoGraftu, v rozsahu od 10 ng/ml APO010 v kohortě 1, 25 ng/ml APO010 v kohortě 2, 50 ng/ml APO010 v kohortě 3 a 100 ng/ml APO010 v kohortě 4
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková incidence, frekvence a závažnost nežádoucích účinků (AE) potenciálně souvisejících s produktem během studie
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení optimální dávky koncentrace FasL, která usnadňuje biologickou aktivitu procesu ApoGraft
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Doba přihojení neutrofilů určená počtem dnů pro dosažení prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů s ANC ≥ 500/mm3
Časové okno: 28 dní od transplantace
|
28 dní od transplantace
|
|
Rychlost přihojení neutrofilů určená počtem dnů pro dosažení prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů s ANC ≥ 500/mm3
Časové okno: 28 dní od transplantace
|
28 dní od transplantace
|
|
Doba přihojení krevních destiček určená počtem dnů pro dosažení prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami ≥ 20 000/mm3 bez podávání krevních destiček během předchozích 7 dnů
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Rychlost přihojení krevních destiček určená počtem dnů pro dosažení prvního ze 3 po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami ≥ 20 000/mm3 při absenci podávání krevních destiček během předchozích 7 dnů
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Incidence rozvoje aGvHD
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Čas na vývoj aGvHD
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Podíl pacientů s relapsem onemocnění
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
|
Podíl pacientů s přežitím bez progrese a celkovým přežitím
Časové okno: 180 dní od transplantace
|
180 dní od transplantace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tsila Zuckerman, MD, Rambam Hospital, Haifa, Israel
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ApoGraft 01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .