アレルゲン誘発性喘息反応に対する GSK2245035 の効果

包含基準

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの年齢。
• 喘息の診断は、スクリーニング前の少なくとも6か月間にわたる、時間と強度が変化する喘鳴、息切れ、胸部圧迫感、咳などの呼吸器症状の病歴と、変動する呼気流量制限によって定義されます。
• 現在の喘息治療。 間欠性短時間作用型β刺激薬（SABA）単独（平均して週に2日以内）
• スクリーニング時の一般的な多年生または季節性空気アレルゲン（イエダニ、ネコのフケ、草の花粉）に対する皮膚プリックテストが陽性（陰性対照より3 mm以上大きい）
• 気管支拡張薬投与前の FEV1 > 70 % がスクリーニング来院 1 時に正常と予測される
• スクリーニング気管支アレルゲンチャレンジ（BAC）で最終アレルゲン濃度が得られた後、5分から30分の間にFEV1が20％以上減少するEAR（生理食塩水と比較して減少）
• スクリーニング気管支アレルゲン攻撃で最終アレルゲン濃度が得られた後、4 ～ 10 時間の間に 3 回の FEV1 低下が 15 % 以上の LAR であり、2 回の FEV1 低下が連続した時点で発生する（生理食塩水と比較した低下）
• -現在非喫煙者（スクリーニング訪問前の6か月間にタバコ製品を使用していないことと定義される）であり、パック歴が10パック年未満である被験者。 パック年数 = (1 日あたりのタバコの本数 / 20) x 喫煙年数
• 体重 >= 45 キログラム (kg)
• 生殖能力のない男性または女性 治験薬の初回投与時から最終フォローアップ来院時まで避妊要件を遵守している、妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者：無精子症の記録を伴う精管切除術、男性用コンドーム、パートナーの使用以下の避妊オプションのいずれか: 避妊用皮下インプラント、子宮内避妊具または子宮内システム、経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独のいずれか）、注射用プロゲストーゲン、避妊用膣リング、経皮的避妊パッチ。 これは、次の GSK の非常に効果的な定義を満たす方法の包括的なリストです。つまり、一貫して正しく使用され、該当する場合は製品ラベルに従って使用された場合、故障率が年間 1% 未満であることです。 製品以外の方法（男性不妊など）の場合、研究者は何が一貫した正しい使用であるかを判断します。 GSK の定義は、人間用医薬品の登録に関する技術的要件の調和に関する国際会議 (ICH) によって提供された定義に基づいています。 研究者は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を理解していることを確認する責任があります。
• 女性被験者は、妊娠しておらず（血清または尿の）ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査が陰性であることが確認され、授乳中でなく、以下の条件が当てはまる場合に参加資格があります。 非生殖能力：妊娠前と定義されています。 -以下のいずれかに該当する閉経期の女性 卵管結紮の記録、両側卵管閉塞のフォローアップ確認を伴う子宮鏡下卵管閉塞術の記録、子宮摘出術、両側卵巣摘出術の記録。 閉経後は、12 か月の自然発生的無月経として定義されます (疑わしい場合は、血液サンプルで卵胞刺激ホルモン [FSH] と閉経期と一致するエストラジオールのレベルが同時に測定される [確認レベルについては検査室の基準範囲を参照])。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性が研究期間中HRTを継続したい場合は、非常に効果的な避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準

• アラニントランスアミナーゼ（ALT）>2x正常上限値（ULN）およびビリルビン>1.5xULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビン<35%の場合、単離ビリルビン>1.5xULNは許容されます）
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）
• 束枝ブロックのある被験者の心拍数補正後の QT 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒 (msec) または QTc > 480 ミリ秒
• 喘息の悪化により、経口コルチコステロイドによる治療またはスクリーニング前3か月以内の入院が必要な場合
• -生命を脅かす喘息の病歴。過去10年以内に挿管が必要な喘息エピソード、および/または過呼吸、呼吸停止、または低酸素発作を伴う喘息エピソードとして定義される
• 肺炎、気胸、無気肺、肺線維性疾患、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、嚢胞性線維症、気管支肺異形成、または喘息以外の他の呼吸器異常などの呼吸器疾患を併発している証拠
• その他の併発疾患/異常: 被験者は、治験責任医師の意見において、研究参加により被験者の安全性が危険にさらされる、または有効性結果の解釈を混乱させると考えられる、臨床的に重大な制御されていない状態または病状を有してはなりません。研究中に状態/疾患が悪化した場合
• スクリーニング前の2週間以内に回復しない気道感染症
• -長時間作用性β2刺激薬（LABA）の有無にかかわらず、鼻腔内ステロイド、吸入コルチコステロイド（ICS）による治療、およびスクリーニング前4週間以内の非ICSコントローラー喘息薬（すなわち、ロイコトリエン修飾剤、メチルキサンチン）による治療
• スクリーニング皮膚プリックテスト前の7日以内に長時間作用型抗ヒスタミン薬を使用するか、72時間以内に短時間作用型抗ヒスタミン薬を使用する
• スクリーニング前の6週間以内の全身性コルチコステロイドによる治療
• レスキュー治療として平均して週に 2 日以上、吸入 SABA を使用している
• 研究後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます: 男性および女性の週平均摂取量が 14 単位を超える。 1 単位はアルコール 8 グラム (g) に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ミリリットル [ml])、ワインなら 1 グラス (125 ml)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 ml) です。
• サルブタモールまたはアルブテロールに対して不耐症であることが知られている患者
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性
• 研究前の薬物/アルコールの陽性スクリーニング
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）
• 最初の投与日までの12か月以内に4つを超える治験薬への曝露