Wpływ GSK2245035 na odpowiedź astmatyczną wywołaną przez alergen

Kryteria przyjęcia

• Między 18 a 65 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Rozpoznanie astmy, zdefiniowane na podstawie historii objawów ze strony układu oddechowego, takich jak świszczący oddech, duszność, ucisk w klatce piersiowej i kaszel, które zmieniają się w czasie io różnym natężeniu, wraz ze zmiennym ograniczeniem przepływu powietrza wydechowego przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Obecna terapia astmy. Sam przerywany krótko działający beta-agonista (SABA) (średnio przez nie więcej niż 2 dni w tygodniu)
• Dodatni punktowy test skórny (3 mm lub więcej niż kontrola ujemna) na pospolite wieloletnie lub sezonowe alergeny wziewne (tj. roztocza kurzu domowego, sierść kota, pyłki traw) podczas badania przesiewowego
• FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela > 70% wartości należnej podczas pierwszej wizyty przesiewowej
• EAR ze spadkiem FEV1 o >=20% między 5 a 30 minutą po uzyskaniu ostatecznego stężenia alergenu podczas przesiewowej prowokacji alergenem oskrzelowym (BAC) (zmniejszenie w stosunku do soli fizjologicznej)
• LAR z trzema spadkami FEV1 o >= 15% między 4 a 10 godzinami po uzyskaniu ostatecznego stężenia alergenu podczas przesiewowej prowokacji alergenem oskrzelowym, z dwoma spadkami FEV1 w następujących po sobie punktach czasowych (spadki w stosunku do soli fizjologicznej)
• Osoby, które obecnie nie palą (zdefiniowane jako nieużywanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w okresie 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową) i mają historię pakowania < 10 paczkolat. Liczba paczek lat = (liczba papierosów dziennie/20) x liczba lat palenia
• Masa ciała >= 45 kilogramów (kg)
• Mężczyzna LUB kobieta bez potencjału rozrodczego Pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym, spełniającymi wymagania dotyczące antykoncepcji od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej: Wazektomia z udokumentowaniem azoospermii, prezerwatywa dla mężczyzn i stosowanie jedną z następujących metod antykoncepcji: podskórny implant antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny, doustny środek antykoncepcyjny złożony lub sam progestagen, progestagen do wstrzykiwań, antykoncepcyjny krążek dopochwowy, przezskórne plastry antykoncepcyjne. To jest pełna lista tych metod, które spełniają następującą definicję GSK jako wysoce skuteczne: mają wskaźnik awaryjności mniejszy niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z etykietą produktu. W przypadku metod nieproduktowych (np. męskiej sterylności) badacz określa, co jest konsekwentnym i prawidłowym stosowaniem. Definicja GSK opiera się na definicji podanej przez Międzynarodową Konferencję ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Rejestracji Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH). Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] [w surowicy lub moczu]), nie karmi piersią i gdy spełnione są następujące warunki: Zdolność do reprodukcji: zdefiniowana jako przed - kobiety w okresie menopauzy z jednym z następujących udokumentowanych podwiązań jajowodów, udokumentowaną histeroskopową procedurą zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomią, udokumentowaną obustronną wycięciem jajników. Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] i estradiolu zgodnym z menopauzą [poziomy potwierdzające można znaleźć w zakresach referencyjnych laboratorium]). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia

• Transaminaza alaninowa (ALT) >2xGórna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5xGGN (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
• Zaostrzenie astmy wymagające leczenia kortykosteroidami doustnymi lub hospitalizacji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Astma zagrażająca życiu w wywiadzie, definiowana jako epizod astmy wymagający intubacji i/lub związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 10 lat
• Dowody współistniejących chorób układu oddechowego, takich jak zapalenie płuc, odma opłucnowa, niedodma, choroba zwłóknieniowa płuc, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, mukowiscydoza, dysplazja oskrzelowo-płucna lub inne nieprawidłowości układu oddechowego inne niż astma
• Inne współistniejące choroby/nieprawidłowości: Uczestnik nie może cierpieć na żaden klinicznie istotny, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników skuteczności jeśli stan/choroba nasiliły się w trakcie badania
• Infekcja dróg oddechowych, która nie ustępuje w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Leczenie sterydami donosowymi, kortykosteroidami wziewnymi (ICS) z długo działającym beta2-agonistą (LABA) lub bez nich oraz leczenie lekami kontrolującymi astmę innymi niż ICS (tj. modyfikator leukotrienów, metyloksantyny) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie długo działających leków przeciwhistaminowych w ciągu 7 dni lub krótko działających leków przeciwhistaminowych w ciągu 72 godzin przed skriningowym testem skórnym
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Stosowanie wziewnych SABA jako leczenia ratunkowego średnio przez ponad 2 dni w tygodniu
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek dla mężczyzn i kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 gramom (g) alkoholu: półlitrowe (~240 mililitrów [ml]) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu
• Pacjent z nietolerancją salbutamolu lub albuterolu
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
• Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem podania dawki