Efecto del GSK2245035 sobre la respuesta asmática inducida por alérgenos

Criterios de inclusión

• Entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de asma, definido por el historial de síntomas respiratorios como sibilancias, dificultad para respirar, opresión en el pecho y tos que varían con el tiempo y en intensidad, junto con una limitación variable del flujo de aire espiratorio durante al menos 6 meses antes de la selección.
• Tratamiento actual del asma. Beta-agonista intermitente de acción corta (SABA) solo (en promedio durante no más de 2 días por semana)
• Prueba de punción cutánea positiva (3 mm o más que el control negativo) para aeroalérgenos comunes perennes o estacionales (es decir, ácaros del polvo doméstico, caspa de gato, polen de pasto) en la selección
• FEV1 anterior al broncodilatador > 70 % del valor normal previsto en la visita de selección 1
• EAR con una disminución de FEV1 >=20 % entre 5 y 30 minutos después de obtener la concentración final de alérgenos en la prueba de detección de alérgenos bronquiales (BAC) (disminuciones en relación con la solución salina)
• LAR con tres disminuciones de FEV1 de >= 15 % entre 4 y 10 horas después de obtener la concentración final de alérgeno en la prueba de detección de alérgenos bronquiales, con dos disminuciones de FEV1 en puntos de tiempo consecutivos (disminuciones en relación con la solución salina)
• Sujetos que actualmente no fuman (definido como que no usaron ningún producto de tabaco en el período de 6 meses anterior a la visita de selección) y tienen un historial de paquetes de < 10 paquetes por año. Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados
• Peso corporal >= 45 kilogramos (kg)
• Hombres O mujeres con potencial no reproductivo Sujetos masculinos con parejas femeninas con potencial fértil que cumplan con los requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la última visita de seguimiento: Vasectomía con documentación de azoospermia, condón masculino más uso de una de las siguientes opciones anticonceptivas: implante subdérmico anticonceptivo, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo, progestágeno inyectable, anillo vaginal anticonceptivo, parches anticonceptivos percutáneos. Esta es una lista completa de los métodos que cumplen con la siguiente definición de GSK de altamente efectivo: tener una tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponda, de acuerdo con la etiqueta del producto. Para los métodos sin productos (p. ej., esterilidad masculina), el investigador determina cuál es el uso consistente y correcto. La definición de GSK se basa en la definición proporcionada por la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH). El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• Una mujer es elegible para participar si no está embarazada (confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] negativa [en suero u orina]), no está amamantando y donde se aplican las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo: definido como pre -mujeres menopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada, procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral, histerectomía, ooforectomía bilateral documentada. Posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] y niveles de estradiol simultáneos compatibles con la menopausia [consulte los rangos de referencia de laboratorio para confirmar los niveles]). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión

• Alanina transaminasa (ALT) >2xLímite superior de la normalidad (LSN) y bilirrubina >1,5xULN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 %)
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) > 450 milisegundos (mseg) o QTc > 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz
• Exacerbación de asma que requiere tratamiento con corticosteroides orales u hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• Antecedentes de asma potencialmente mortal, definida como un episodio de asma que requirió intubación y/o se asoció con hipercapnea, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas en los últimos 10 años
• Evidencia de enfermedades respiratorias concurrentes como neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, aspergilosis broncopulmonar alérgica, fibrosis quística, displasia broncopulmonar u otras anomalías respiratorias distintas del asma
• Otras enfermedades/anomalías concurrentes: Un sujeto no debe tener ninguna condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia. si la condición/enfermedad se exacerbó durante el estudio
• Infección del tracto respiratorio que no se resuelve dentro de las 2 semanas anteriores a la detección
• Tratamiento con esteroides intranasales, corticosteroides inhalados (ICS) con o sin agonista beta2 de acción prolongada (LABA) y tratamiento con medicamentos para el control del asma que no son ICS (es decir, modificadores de leucotrienos, metilxantinas) dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Uso de antihistamínicos de acción prolongada dentro de los 7 días o antihistamínicos de acción corta dentro de las 72 horas anteriores a la prueba cutánea de detección.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas previas a la selección
• Uso de SABA inhalados como tratamiento de rescate en promedio por más de 2 días por semana
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres y mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (~240 mililitros [ml]) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor
• Paciente con intolerancia conocida al salbutamol o albuterol
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva
• Una prueba positiva para el anticuerpo del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo)
• Exposición a más de 4 medicamentos en investigación en los 12 meses anteriores al primer día de dosificación