Efeito do GSK2245035 na Resposta Asmática Induzida por Alérgeno

Critério de inclusão

• Entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico de asma, definido pela história de sintomas respiratórios como chiado, falta de ar, aperto no peito e tosse que variam ao longo do tempo e em intensidade, juntamente com limitação variável do fluxo aéreo expiratório por pelo menos 6 meses antes da triagem
• Terapia atual da asma. Beta-agonista intermitente de ação curta (SABA) sozinho (em média por não mais de 2 dias por semana)
• Teste cutâneo positivo (3 mm ou mais maior que o controle negativo) para aeroalérgeno(s) comum(s) perene(s) ou sazonal(is) (ou seja, ácaro da poeira doméstica, pêlo de gato, pólen de gramíneas) na triagem
• VEF1 pré-broncodilatador > 70% previsto normal na visita de triagem 1
• EAR com >=20% de diminuição do VEF1 entre 5 e 30 minutos após a concentração final do alérgeno ser obtida no teste de triagem com alérgeno brônquico (BAC) (diminui em relação à solução salina)
• LAR com três reduções de VEF1 de >= 15% entre 4 e 10 horas após a concentração final do alérgeno ser obtida no desafio de triagem de alérgeno brônquico, com duas reduções de VEF1 em pontos de tempo consecutivos (diminuições em relação à solução salina)
• Indivíduos que não são fumantes atuais (definido como nenhum uso de qualquer produto de tabaco no período de 6 meses anterior à visita de triagem) e têm um histórico de maços < 10 maços anos. Número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados
• Peso corporal >= 45kg (kg)
• Homens OU mulheres com potencial não reprodutivo Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar cumprindo os requisitos de contracepção desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a consulta final de acompanhamento: vasectomia com documentação de azoospermia, preservativo masculino e uso de parceiro de uma das seguintes opções contraceptivas: Implante subdérmico anticoncepcional, Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, Contraceptivo oral, combinado ou apenas progestágeno, Progestágeno injetável, Anel vaginal contraceptivo, Adesivos contraceptivos percutâneos. Esta é uma lista abrangente dos métodos que atendem à seguinte definição da GSK de altamente eficaz: ter uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto. Para métodos sem produto (por exemplo, esterilidade masculina), o investigador determina o que é uso consistente e correto. A definição da GSK é baseada na definição fornecida pela Conferência Internacional sobre Harmonização de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH). O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar adequadamente esses métodos de contracepção
• Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste de gonadotrofina coriônica humana [hCG] negativo [soro ou urina]), não estiver amamentando e se as seguintes condições se aplicarem: Potencial não reprodutivo: definido como pré- mulheres na menopausa com um dos seguintes Laqueadura tubária documentada, Procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, Histerectomia, Ooforectomia bilateral documentada. Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo estimulante [FSH] e estradiol consistentes com a menopausa [consulte os intervalos de referência do laboratório para níveis de confirmação]). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão

• Alanina transaminase (ALT) >2xLimite Superior do Normal (LSN) e bilirrubina >1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (QTc) > 450 milissegundos (ms) ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo
• Exacerbação da asma requerendo tratamento com corticosteroides orais ou hospitalização dentro de 3 meses antes da triagem
• História de asma com risco de vida, definida como um episódio de asma que exigiu intubação e/ou foi associado a hipercapnia, parada respiratória ou convulsões hipóxicas nos últimos 10 anos
• Evidência de doenças respiratórias concomitantes, como pneumonia, pneumotórax, atelectasia, doença fibrótica pulmonar, aspergilose broncopulmonar alérgica, fibrose cística, displasia broncopulmonar ou outras anormalidades respiratórias além da asma
• Outras doenças/anormalidades concomitantes: Um sujeito não deve ter nenhuma condição clinicamente significativa, descontrolada ou estado de doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do sujeito em risco por meio da participação no estudo ou confundiria a interpretação dos resultados de eficácia se a condição/doença se agravou durante o estudo
• Infecção do trato respiratório que não é resolvida dentro de 2 semanas antes da triagem
• Tratamento com esteróide intranasal, corticosteróide inalatório (ICS) com ou sem agonista beta2 de ação prolongada (LABA) e tratamento com medicamentos para asma não controlados por ICS (ou seja, modificador de leucotrieno, metilxantinas) dentro de 4 semanas antes da triagem
• Uso de anti-histamínicos de ação prolongada dentro de 7 dias ou anti-histamínicos de ação curta dentro de 72 horas antes do teste cutâneo de triagem
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de 6 semanas antes da triagem
• Uso de SABAs inalados como tratamento de resgate em média por mais de 2 dias por semana
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades para homens e mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (~240 mililitros [ml]) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado
• Paciente sabidamente intolerante a salbutamol ou albuterol
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
• Um teste positivo para o anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo)
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração