Effekten av GSK2245035 på den allergeninducerade astmatiska responsen

Inklusionskriterier

• Mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Diagnos av astma, som definieras av anamnesen av andningssymtom som väsande andning, andfåddhet, tryck över bröstet och hosta som varierar över tid och i intensitet, tillsammans med variabel begränsning av utandningsluftflödet under minst 6 månader före screening
• Aktuell astmabehandling. Enbart intermittent kortverkande beta-agonist (SABA) (i genomsnitt inte mer än 2 dagar per vecka)
• Positivt hudpricktest (3 mm eller mer större än negativ kontroll) mot vanliga perenna eller säsongsbetonade aeroallergen(er) (d.v.s. husdammskvalster, kattmjäll, gräspollen) vid screening
• Pre-bronkdilaterande FEV1 > 70 % förutspått normalt vid screeningbesök 1
• EAR med >=20 % FEV1-minskning mellan 5 och 30 minuter efter att den slutliga allergenkoncentrationen erhållits vid screening av bronkial allergen challenge (BAC) (minskar i förhållande till saltlösningen)
• LAR med tre FEV1-sänkningar på >= 15 % mellan 4 och 10 timmar efter att den slutliga allergenkoncentrationen erhållits vid screening av bronkialallergenutmaningen, med två FEV1-sänkningar vid på varandra följande tidpunkter (minskar i förhållande till saltlösningen)
• Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare (definieras som ingen användning av några tobaksprodukter under 6-månadersperioden före screeningbesöket) och har en förpackningshistorik på < 10 förpackningsår. Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20) x antal år rökta
• Kroppsvikt >= 45 kilogram (kg)
• Man ELLER kvinna med icke-reproduktionspotential Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder som uppfyller kraven på preventivmedel från tidpunkten för den första dosen av studiemedicinen till det sista uppföljningsbesöket: Vasektomi med dokumentation av azoospermi, manlig kondom plus partneranvändning av ett av följande preventivmedelsalternativ: Preventivmedel subdermalt implantat, Intrauterin enhet eller intrauterint system, Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen, Injicerbart gestagen, Preventivmedel vaginal ring, Perkutan preventivmedel. Detta är en allomfattande lista över de metoder som uppfyller följande GSK-definition av mycket effektiva: att ha en felfrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt och, när tillämpligt, i enlighet med produktetiketten. För icke-produktmetoder (t.ex. manlig sterilitet) avgör utredaren vad som är konsekvent och korrekt användning. GSK-definitionen är baserad på definitionen från den internationella konferensen om harmonisering av tekniska krav för registrering av läkemedel för mänskligt bruk (ICH). Utredaren är ansvarig för att se till att försökspersonerna förstår hur man korrekt använder dessa preventivmetoder
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (som bekräftats av ett negativt [serum eller urin] humant koriongonadotropin [hCG]-test), inte ammar och om följande villkor gäller: Icke-reproduktionspotential: definieras som pre -menopausala kvinnor med en av följande Dokumenterad tubal ligering, Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, Hysterektomi, Dokumenterad Bilateral Oophorectomy. Postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré (i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet [se laboratoriereferensintervall för bekräftande nivåer]). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistrering
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Alanintransaminas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN) och bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Hjärtfrekvenskorrigerat QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms) eller QTc > 480 ms hos försökspersoner med Bundle Branch Block
• Astmaexacerbation som kräver behandling med orala kortikosteroider eller sjukhusvistelse inom 3 månader före screening
• Historik med livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstillestånd eller hypoxiska anfall under de senaste 10 åren
• Bevis för samtidiga luftvägssjukdomar som lunginflammation, pneumothorax, atelektas, lungfibrotisk sjukdom, allergisk bronkopulmonell aspergillos, cystisk fibros, bronkopulmonell dysplasi eller andra andningsavvikelser förutom astma
• Andra samtidiga sjukdomar/avvikelser: En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien
• Luftvägsinfektion som inte har löst sig inom 2 veckor före screening
• Behandling med intranasal steroid, inhalerad kortikosteroid (ICS) med eller utan långverkande beta2-agonist (LABA) och behandling med icke-ICS-kontrollerande astmamediciner (d.v.s. leukotrienmodifierare, metylxantiner) inom 4 veckor före screening
• Användning av långverkande antihistaminer inom 7 dagar eller kortverkande antihistaminer inom 72 timmar före screening av hudpricktestet
• Behandling med systemiska kortikosteroider inom 6 veckor före screening
• Användning av inhalerade SABA som räddningsbehandling i genomsnitt mer än 2 dagar per vecka
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män och kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (~240 mililiter [ml]) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit
• Patient känd för att vara intolerant mot salbutamol eller albuterol
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling
• En positiv drog/alkoholskärm före studien
• Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( det som är längre)
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen