Effetto del GSK2245035 sulla risposta asmatica indotta da allergeni

Criterio di inclusione

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Diagnosi di asma, come definita dalla storia di sintomi respiratori come respiro sibilante, mancanza di respiro, costrizione toracica e tosse che variano nel tempo e in intensità, insieme a limitazione variabile del flusso aereo espiratorio per almeno 6 mesi prima dello screening
• Attuale terapia per l'asma. Beta-agonisti intermittenti a breve durata d'azione (SABA) da soli (in media per non più di 2 giorni a settimana)
• Skin prick test positivo (3 mm o più maggiore del controllo negativo) per aeroallergeni perenni o stagionali comuni (ad es. acari della polvere domestica, peli di gatto, polline di graminacee) allo screening
• FEV1 pre-broncodilatatore > 70% del valore normale previsto alla visita di screening 1
• EAR con diminuzione >=20 % del FEV1 tra 5 e 30 minuti dopo che la concentrazione finale dell'allergene è stata ottenuta allo screening bronchial allergen challenge (BAC) (diminuzione relativa alla soluzione fisiologica)
• LAR con tre diminuzioni del FEV1 >= 15 % tra 4 e 10 ore dopo che la concentrazione finale dell'allergene è stata ottenuta al test di screening dell'allergene bronchiale, con due diminuzioni del FEV1 in punti temporali consecutivi (diminuzioni relative alla soluzione fisiologica)
• - Soggetti che sono attualmente non fumatori (definiti come nessun uso di prodotti del tabacco nel periodo di 6 mesi precedente la visita di screening) e hanno una storia del pacchetto di <10 anni del pacchetto. Numero di anni di pacchetti = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati
• Peso corporeo >= 45 chilogrammi (kg)
• Maschi O femmine potenzialmente non riproduttive Soggetti maschi con partner femminili potenzialmente fertili conformi ai requisiti di contraccezione dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up finale: Vasectomia con documentazione di azoospermia, preservativo maschile più uso da parte del partner di una delle seguenti opzioni contraccettive: impianto sottocutaneo contraccettivo, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile, anello vaginale contraccettivo, cerotti contraccettivi percutanei. Questo è un elenco completo di quei metodi che soddisfano la seguente definizione GSK di altamente efficace: avere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto e, ove applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto. Per i metodi non correlati al prodotto (ad es., maschiosterilità), lo sperimentatore determina quale sia l'uso coerente e corretto. La definizione GSK si basa sulla definizione fornita dalla Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (ICH). Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test negativo della gonadotropina corionica umana [hCG] [siero o urina]), non sta allattando e se si applicano le seguenti condizioni: Potenziale non riproduttivo: definito come pre -donne in menopausa con una delle seguenti legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata. Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con livelli simultanei di ormone follicolo-stimolante [FSH] ed estradiolo coerenti con la menopausa [fare riferimento agli intervalli di riferimento di laboratorio per i livelli di conferma]). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione

• Alanina transaminasi (ALT) >2xLimite superiore della norma (ULN) e bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 450 millisecondi (msec) o QTc > 480 msec in soggetti con blocco di branca
• Esacerbazione dell'asma che richiede trattamento con corticosteroidi orali o ricovero in ospedale entro 3 mesi prima dello screening
• Anamnesi di asma potenzialmente letale, definita come un episodio di asma che ha richiesto l'intubazione e/o è stato associato a ipercapnea, arresto respiratorio o crisi ipossiche negli ultimi 10 anni
• Evidenza di malattie respiratorie concomitanti come polmonite, pneumotorace, atelettasia, malattia fibrotica polmonare, aspergillosi broncopolmonare allergica, fibrosi cistica, displasia broncopolmonare o altre anomalie respiratorie diverse dall'asma
• Altre malattie/anomalie concomitanti: un soggetto non deve avere alcuna condizione o stato patologico clinicamente significativo e incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione allo studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati di efficacia se la condizione/malattia si è esacerbata durante lo studio
• Infezione del tratto respiratorio che non si risolve entro 2 settimane prima dello screening
• Trattamento con steroidi intranasali, corticosteroidi per via inalatoria (ICS) con o senza beta2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA) e trattamento con farmaci per l'asma di controllo non ICS (ad es. modificatori dei leucotrieni, metilxantine) entro 4 settimane prima dello screening
• Uso di antistaminici a lunga durata d'azione entro 7 giorni o di antistaminici a breve durata entro 72 ore prima del prick test cutaneo di screening
• Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 6 settimane prima dello screening
• Uso di SABA inalatori come trattamento di salvataggio in media per più di 2 giorni alla settimana
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Un'assunzione settimanale media di> 14 unità per maschi e femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (~240 ml [ml]) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Paziente noto per essere intollerante al salbutamolo o albuterolo
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in quantità superiori a 500 ml entro un periodo di 56 giorni
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo)
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione