Wirkung von GSK2245035 auf die Allergen-induzierte asthmatische Reaktion

Einschlusskriterien

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren.
• Diagnose von Asthma, definiert durch die Vorgeschichte von Atemwegsbeschwerden wie Keuchen, Kurzatmigkeit, Engegefühl in der Brust und Husten, die im Laufe der Zeit und in der Intensität variieren, zusammen mit einer variablen Einschränkung des exspiratorischen Luftstroms für mindestens 6 Monate vor dem Screening
• Aktuelle Asthmatherapie. Intermittierend kurzwirksamer Beta-Agonist (SABA) allein (im Durchschnitt nicht mehr als 2 Tage pro Woche)
• Positiver Haut-Pricktest (3 mm oder mehr größer als bei der Negativkontrolle) auf häufig vorkommende mehrjährige oder saisonale Aeroallergene (z. B. Hausstaubmilbe, Katzenhaare, Gräserpollen) beim Screening
• FEV1 vor der Bronchodilatation > 70 % des vorhergesagten Normalwerts bei Screening-Besuch 1
• EAR mit >=20 % FEV1-Abnahme zwischen 5 und 30 Minuten nach Erreichen der endgültigen Allergenkonzentration bei der Screening-Bronchialallergen-Provokation (BAC) (Abnahme im Vergleich zur Kochsalzlösung)
• LAR mit drei FEV1-Abnahmen von >= 15 % zwischen 4 und 10 Stunden nach Erreichen der endgültigen Allergenkonzentration bei der Screening-Provokation mit bronchialen Allergenen, wobei zwei FEV1-Abnahmen zu aufeinanderfolgenden Zeitpunkten auftraten (Abnahmen im Verhältnis zur Kochsalzlösung).
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind (definiert als kein Konsum von Tabakprodukten in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch) und eine Packungsgeschichte von < 10 Packungsjahren haben. Anzahl der Packungsjahre = (Anzahl der Zigaretten pro Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre
• Körpergewicht >= 45 Kilogramm (kg)
• Männliche ODER weibliche Personen mit nicht fortpflanzungsfähigem Potenzial. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter, die vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch die Verhütungsanforderungen erfüllen: Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie, männliche Kondome plus Partnergebrauch von eine der folgenden Verhütungsoptionen: subdermales Verhütungsimplantat, Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem, orales Kontrazeptivum, entweder kombiniert oder mit Gestagen allein, injizierbares Gestagen, empfängnisverhütender Vaginalring, perkutane Verhütungspflaster. Dies ist eine umfassende Liste der Methoden, die der folgenden GSK-Definition von „hochwirksam“ entsprechen: bei konsequenter und korrekter Anwendung und gegebenenfalls in Übereinstimmung mit dem Produktetikett eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr aufweisen. Bei Nichtproduktmethoden (z. B. männliche Sterilität) bestimmt der Prüfer, was eine konsequente und korrekte Anwendung ist. Die GSK-Definition basiert auf der Definition der International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Der Prüfer ist dafür verantwortlich, sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie sie diese Verhütungsmethoden richtig anwenden
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (bestätigt durch einen negativen [Serum- oder Urin]-Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG]), nicht stillt und wenn die folgenden Bedingungen zutreffen: Nicht reproduktives Potenzial: definiert als vor -Frauen in der Menopause mit einer der folgenden dokumentierten Tubenligaturen, dokumentiertem hysteroskopischem Tubenverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des bilateralen Tubenverschlusses, Hysterektomie, dokumentierter bilateraler Oophorektomie. Postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] und Östradiolspiegeln, die mit der Menopause übereinstimmen [Bestätigungswerte siehe Laborreferenzbereiche]). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien

• Alanintransaminase (ALT) >2xObere Normgrenze (ULN) und Bilirubin >1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock
• Asthma-Exazerbation, die eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening erfordert
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma, definiert als eine Asthmaepisode, die eine Intubation erforderte und/oder mit Hyperkapnoe, Atemstillstand oder hypoxischen Anfällen in den letzten 10 Jahren einherging
• Hinweise auf gleichzeitige Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, allergische bronchopulmonale Aspergillose, Mukoviszidose, bronchopulmonale Dysplasie oder andere Atemwegsanomalien außer Asthma
• Andere gleichzeitig auftretende Krankheiten/Anomalien: Ein Proband darf keinen klinisch bedeutsamen, unkontrollierten Zustand oder Krankheitszustand haben, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden durch die Studienteilnahme gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse verfälschen würde wenn sich der Zustand/die Krankheit während der Studie verschlimmerte
• Atemwegsinfektion, die nicht innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening abgeklungen ist
• Behandlung mit intranasalem Steroid, inhalativem Kortikosteroid (ICS) mit oder ohne langwirksamen Beta2-Agonisten (LABA) und Behandlung mit nicht ICS-kontrollierenden Asthmamedikamenten (d. h. Leukotrien-Modifikator, Methylxanthine) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Verwendung von langwirksamen Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen oder kurzwirksamen Antihistaminika innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening-Haut-Pricktest
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
• Verwendung von inhalierten SABAs als Notfallbehandlung im Durchschnitt an mehr als 2 Tagen pro Woche
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >14 Einheiten für Männer und Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (~240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen
• Patient mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber Salbutamol oder Albuterol
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist)
• Exposition gegenüber mehr als 4 Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag