Влияние GSK2245035 на астматический ответ, вызванный аллергеном

Критерии включения

• Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Диагноз астмы, определяемый наличием респираторных симптомов в анамнезе, таких как хрипы, одышка, чувство стеснения в груди и кашель, которые варьируют во времени и по интенсивности, а также различное ограничение скорости выдоха в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
• Современная терапия астмы. Бета-агонисты короткого действия прерывистого действия (SABA) в одиночку (в среднем не более 2 дней в неделю)
• Положительный кожный прик-тест (на 3 мм или более больше, чем отрицательный контроль) на общий многолетний или сезонный аэроаллерген(ы) (например, клещ домашней пыли, кошачью перхоть, пыльцу трав) при скрининге
• ОФВ1 до введения бронходилататора > 70 % от должного нормального значения при скрининговом визите 1
• EAR со снижением ОФВ1 >=20 % между 5 и 30 минутами после достижения конечной концентрации аллергена при скрининговой бронхиальной провокации аллергеном (BAC) (уменьшается по сравнению с физиологическим раствором)
• LAR с тремя снижениями ОФВ1 >= 15 % между 4 и 10 часами после получения конечной концентрации аллергена при скрининговой бронхиальной провокации аллергеном, с двумя снижениями ОФВ1 в последовательные моменты времени (снижение по сравнению с физиологическим раствором)
• Субъекты, которые в настоящее время не курят (определяется как неупотребление каких-либо табачных изделий в течение 6-месячного периода, предшествующего визиту для скрининга) и имеют историю упаковки менее 10 лет пачки. Количество пачек лет = (количество сигарет в день/20) х количество лет курения
• Вес тела >= 45 килограммов (кг)
• Мужчина ИЛИ женщина недетородного возраста Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста, соответствующие требованиям контрацепции с момента введения первой дозы исследуемого препарата до последнего визита для последующего наблюдения: вазэктомия с подтверждением азооспермии, использование мужского презерватива плюс использование партнером один из следующих вариантов контрацепции: контрацептивный подкожный имплантат, внутриматочная спираль или внутриматочная система, пероральные контрацептивы, комбинированные или только прогестагены, инъекционные прогестагены, контрацептивное вагинальное кольцо, чрескожные противозачаточные пластыри. Это исчерпывающий список тех методов, которые соответствуют следующему определению GSK высокоэффективности: частота отказов менее 1% в год при последовательном и правильном использовании и, когда это применимо, в соответствии с этикеткой продукта. Для методов, не связанных с продуктом (например, мужское бесплодие), исследователь определяет, что является последовательным и правильным использованием. Определение GSK основано на определении, предоставленном Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для человека (ICH). Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным [сывороткой или мочой] тестом на хорионический гонадотропин [ХГЧ]), не кормит грудью и при соблюдении следующих условий: Нерепродуктивный потенциал: определяется как предварительный -женщины в менопаузе с одним из следующих документов: документированная перевязка маточных труб, документированная процедура гистероскопической окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия. Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и эстрадиола соответствует менопаузе [обратитесь к лабораторным референсным диапазонам для подтверждающих уровней]). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения

• Аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2xверхней границы нормы (ВГН) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 450 миллисекунд (мс) или QTc> 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса
• Обострение астмы, требующее лечения пероральными кортикостероидами или госпитализации в течение 3 месяцев до скрининга
• Угрожающая жизни астма в анамнезе, определяемая как эпизод астмы, потребовавший интубации и/или связанный с гиперкапнией, остановкой дыхания или гипоксическими судорогами в течение последних 10 лет.
• Признаки сопутствующих респираторных заболеваний, таких как пневмония, пневмоторакс, ателектаз, фиброз легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез, кистозный фиброз, бронхолегочная дисплазия или другие респираторные аномалии, кроме астмы
• Другие сопутствующие заболевания/аномалии: у субъекта не должно быть какого-либо клинически значимого, неконтролируемого состояния или болезненного состояния, которое, по мнению исследователя, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта в связи с участием в исследовании или могло бы исказить интерпретацию результатов эффективности. если состояние/заболевание обострилось во время исследования
• Инфекция дыхательных путей, которая не разрешилась в течение 2 недель до скрининга
• Лечение интраназальными стероидами, ингаляционными кортикостероидами (ИГКС) с бета2-агонистами длительного действия (ДДБА) или без них, а также лечение противоастматическими препаратами, не относящимися к ИКС (например, модификаторами лейкотриенов, метилксантинами) в течение 4 недель до скрининга.
• Использование антигистаминных препаратов длительного действия в течение 7 дней или антигистаминных препаратов короткого действия в течение 72 часов до скринингового кожного прик-теста
• Лечение системными кортикостероидами в течение 6 недель до скрининга
• Использование ингаляционных БАД в качестве спасательного лечения в среднем более 2 дней в неделю.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин и женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (~240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Известно, что пациент не переносит сальбутамол или альбутерол.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказывает их участие.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Положительный скрининг на наркотики/алкоголь перед исследованием
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее)
• Воздействие более 4 исследуемых лекарственных средств в течение 12 месяцев до первого дня приема