Účinek GSK2245035 na alergenem indukovanou astmatickou odpověď

Kritéria pro zařazení

• Mezi 18 a 65 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Diagnóza astmatu, jak je definována anamnézou respiračních příznaků, jako je sípání, dušnost, tlak na hrudi a kašel, které se mění v čase a intenzitě, spolu s proměnlivým omezením výdechového proudu vzduchu po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
• Současná léčba astmatu. Intermitentní krátkodobě působící beta-agonista (SABA) samotný (v průměru ne více než 2 dny v týdnu)
• Pozitivní kožní prick test (o 3 mm nebo více než u negativní kontroly) na běžné celoroční nebo sezónní aeroalergeny (tj. roztoče v domácím prachu, kočičí srst, pyl trávy) při screeningu
• FEV1 před bronchodilatací > 70 % předpokládané normální při screeningové návštěvě 1
• EAR s >=20 % snížením FEV1 mezi 5 a 30 minutami po získání konečné koncentrace alergenu při screeningu bronchiálního alergenu (BAC) (snižuje se vzhledem k fyziologickému roztoku)
• LAR se třemi poklesy FEV1 o >= 15 % mezi 4 a 10 hodinami po získání konečné koncentrace alergenu při screeningové provokaci bronchiálním alergenem, se dvěma poklesy FEV1 v po sobě jdoucích časových bodech (snížení vzhledem k fyziologickému roztoku)
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky (definované jako neužívající žádné tabákové výrobky v období 6 měsíců před screeningovou návštěvou) a mají balení < 10 let balení. Počet let v balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených
• Tělesná hmotnost >= 45 kilogramů (kg)
• Muž NEBO žena s nereprodukčním potenciálem Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku, které splňují požadavky na antikoncepci od doby první dávky studovaného léku do poslední následné návštěvy: Vazektomie s dokumentací azoospermie, mužský kondom plus partnerské použití jedna z následujících možností antikoncepce: Antikoncepční subdermální implantát, Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém, Perorální antikoncepce, kombinovaná nebo samotný gestagen, Injekční gestagen, Antikoncepční vaginální kroužek, Perkutánní antikoncepční náplasti. Toto je úplný seznam těch metod, které splňují následující definici GSK jako vysoce účinné: mají poruchovost nižší než 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně a případně v souladu s etiketou produktu. U neproduktových metod (např. samčí sterilita) výzkumník určí, co je konzistentní a správné použití. Definice GSK je založena na definici poskytnuté Mezinárodní konferencí o harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití (ICH). Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce
• Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru nebo moči), nekojí a pokud platí následující podmínky: Nereprodukční potenciál: definován jako pre - ženy v menopauze s jednou z následujících dokumentovaných tubárních ligací, dokumentované hysteroskopické tubární okluze s následným potvrzením bilaterální tubární okluze, hysterektomie, dokumentovaná bilaterální ooforektomie. Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech krevní vzorek se současným podáváním folikuly stimulujícího hormonu [FSH] a estradiolu v souladu s menopauzou [potvrzující hladiny viz laboratorní referenční rozmezí]). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Alanin transamináza (ALT) >2xHorní mez normálu (ULN) a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms u subjektů s blokem Bundle Branch Block
• Exacerbace astmatu vyžadující léčbu perorálními kortikosteroidy nebo hospitalizaci do 3 měsíců před screeningem
• Život ohrožující astma v anamnéze, definované jako epizoda astmatu, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnoí, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 10 let
• Důkazy o souběžných respiračních onemocněních, jako je pneumonie, pneumotorax, atelektáza, plicní fibrotické onemocnění, alergická bronchopulmonální aspergilóza, cystická fibróza, bronchopulmonální dysplazie nebo jiné respirační abnormality jiné než astma
• Jiná souběžná onemocnění/abnormality: Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti. pokud se stav/nemoc během studie zhoršila
• Infekce dýchacích cest, která se nevyřeší do 2 týdnů před screeningem
• Léčba intranazálními steroidy, inhalačními kortikosteroidy (ICS) s nebo bez dlouhodobě působícího beta2-agonisty (LABA) a léčba léky na astma, které nekontrolují ICS (tj. modifikátory leukotrienů, methylxantiny) během 4 týdnů před screeningem
• Použití dlouhodobě působících antihistaminik během 7 dnů nebo krátkodobě působících antihistaminik během 72 hodin před screeningovým kožním prick testem
• Léčba systémovými kortikosteroidy během 6 týdnů před screeningem
• Použití inhalačních SABA jako záchranné léčby v průměru déle než 2 dny v týdnu
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže a ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (~240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin
• Pacient, o kterém je známo, že nesnáší salbutamol nebo albuterol
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší)
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem