A GSK2245035 hatása az allergén által kiváltott asztmás válaszre

Befogadási kritériumok

• 18 és 65 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Az asztma diagnózisa a légzőszervi tünetek, például a zihálás, a légszomj, a mellkasi szorító érzés és a köhögés anamnézisében meghatározottak szerint, amelyek időben és intenzitásban változnak, valamint a szűrés előtt legalább 6 hónapig változó kilégzési korlátozás.
• Jelenlegi asztmaterápia. Időszakos, rövid hatású béta-agonista (SABA) önmagában (átlagosan legfeljebb heti 2 napig)
• Pozitív bőrszúrási teszt (3 mm-rel vagy nagyobb, mint a negatív kontroll) gyakori évelő vagy szezonális aeroallergén(ek)re (pl. háziporatka, macskaszőr, fű pollen) a szűréskor
• A hörgőtágító előtti FEV1 > 70%-a az 1. szűrési viziten normálisnak jósolt
• EAR >=20%-os FEV1-csökkenéssel 5 és 30 perc között a végső allergénkoncentráció meghatározása után a bronchiális allergén provokáció (BAC) szűrése során (a sóoldathoz képest csökken)
• LAR háromszor >= 15%-kal csökken a végső allergénkoncentráció elérése után 4 és 10 órával a bronchiális allergén szűrés során, két FEV1 csökkenés pedig egymást követő időpontokban (a sóoldathoz képest csökken)
• Azok az alanyok, akik jelenleg nemdohányzók (a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban nem használtak dohányterméket), és akiknek a csomagolási előzménye kevesebb, mint 10 csomagév. Csomagévek száma = (napi cigaretták száma/20) x elszívott évek száma
• Testtömeg >= 45 kilogramm (kg)
• Férfi VAGY nem reproduktív potenciálú nő Férfi alanyok, akiknek fogamzóképes korú női partnerei megfelelnek a fogamzásgátlási követelményeknek a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó ellenőrző látogatásig: vazektómia azoospermia dokumentálásával, férfi óvszer és a partner használata a következő fogamzásgátló lehetőségek egyike: fogamzásgátló szubdermális implantátum, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, orális fogamzásgátló, kombinálva vagy önmagában progesztogén, injekciós progesztogén, fogamzásgátló hüvelygyűrű, perkután fogamzásgátló tapaszok. Ez azoknak a módszereknek a teljes listája, amelyek megfelelnek a következő GSK-definíciónak, mint rendkívül hatékony: következetesen és helyesen, és adott esetben a termékcímkével összhangban alkalmazva évi 1%-nál kisebb meghibásodási arány. A nem termékes módszerek (pl. hímsterilitás) esetében a vizsgáló határozza meg, mi a következetes és helyes használat. A GSK definíciója az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek regisztrálására vonatkozó műszaki követelmények harmonizációjával foglalkozó nemzetközi konferencia (ICH) definícióján alapul. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket
• Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amint azt negatív [szérum vagy vizelet] humán koriongonadotropin [hCG] teszt igazolja), nem szoptat, és ha a következő feltételek fennállnak: Nem szaporodási potenciál: előre meghatározott -menopauzás nőstények az alábbi dokumentált petevezeték lekötésével, dokumentált hiszteroszkópos petevezeték elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték elzáródás utólagos megerősítésével, hysterectomia, dokumentált kétoldali peteeltávolítás. A posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea (kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal [FSH] és a menopauzának megfelelő ösztradiolszinttel [lásd a laboratóriumi referenciatartományokat a megerősítő szintekhez]). A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben fel kell függeszteniük a hormonpótló kezelést, hogy lehetővé tegyék a posztmenopauzális állapot megerősítését a vizsgálatba való felvétel előtt
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok

• Alanin-transzamináz (ALT) >2x a normál felső határa (ULN) és bilirubin >1,5xULN (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével)
• A pulzusszám korrigált QT-intervallum (QTc) > 450 ms (msec) vagy QTc > 480 msec azoknál az alanyoknál, akiknél kötegelágazási blokk van
• Orális kortikoszteroid kezelést vagy kórházi kezelést igénylő asztma exacerbációja a szűrést megelőző 3 hónapon belül
• Életveszélyes asztma anamnézisében, olyan asztmás epizódként definiálva, amely intubálást igényelt és/vagy hypercapnoével, légzésleállással vagy hipoxiás rohamokkal társult az elmúlt 10 évben
• Egyidejű légúti betegségek, például tüdőgyulladás, pneumothorax, atelektázia, tüdőfibrózisos betegség, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis, cisztás fibrózis, bronchopulmonalis diszplázia vagy egyéb, az asztmán kívüli légzési rendellenességek bizonyítékai
• Egyéb egyidejű betegségek/rendellenességek: Az alanynak nem lehet olyan klinikailag jelentős, ellenőrizetlen állapota vagy betegségi állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy megzavarná a hatékonysági eredmények értelmezését. ha az állapot/betegség a vizsgálat során súlyosbodott
• Légúti fertőzés, amely a szűrést megelőző 2 héten belül nem múlik el
• Kezelés intranazális szteroiddal, inhalációs kortikoszteroiddal (ICS) hosszú hatású béta2-agonistával (LABA) vagy anélkül, és nem ICS-szabályozó asztmagyógyszerekkel (azaz leukotrién módosítóval, metilxantinokkal) a szűrést megelőző 4 héten belül.
• Hosszú hatású antihisztaminok alkalmazása 7 napon belül, vagy rövid hatású antihisztaminok alkalmazása 72 órával a szűrő bőrszúrás-teszt előtt
• Szisztémás kortikoszteroid kezelés a szűrést megelőző 6 héten belül
• Az inhalált SABA-k mentési kezelésként való használata átlagosan több mint heti 2 napon keresztül
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: 14 egység feletti heti átlagos bevitel férfiak és nők esetében. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 milliliter [ml]) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• A betegről ismert, hogy szalbutamol vagy albuterol intoleranciája
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb)
• Több mint 4 vizsgálati gyógyszerrel való érintkezés az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül