Effect van de GSK2245035 op de allergeen-geïnduceerde astmatische respons

Inclusiecriteria

• Tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van astma, zoals gedefinieerd door de voorgeschiedenis van ademhalingssymptomen zoals piepende ademhaling, kortademigheid, benauwdheid op de borst en hoesten die in de loop van de tijd en in intensiteit variëren, samen met variabele uitademingsluchtstroombeperking gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Huidige astmatherapie. Intermitterende kortwerkende bèta-agonist (SABA) alleen (gemiddeld niet meer dan 2 dagen per week)
• Positieve huidpriktest (3 mm of meer groter dan negatieve controle) op veel voorkomende meerjarige of seizoensgebonden luchtallergenen (d.w.z. huisstofmijt, huidschilfers van katten, graspollen) bij screening
• Pre-bronchusverwijder FEV1 > 70% voorspeld normaal bij screeningsbezoek 1
• EAR met >=20% FEV1 afname tussen 5 en 30 minuten nadat de uiteindelijke allergeenconcentratie is verkregen bij de screening bronchiale allergeenprovocatie (BAC) (afname ten opzichte van de zoutoplossing)
• LAR met drie FEV1-dalingen van >= 15% tussen 4 en 10 uur nadat de uiteindelijke allergeenconcentratie is verkregen bij de screening bronchiale allergeenprovocatie, met twee FEV1-dalingen op opeenvolgende tijdstippen (dalingen ten opzichte van de zoutoplossing)
• Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn (gedefinieerd als geen gebruik van tabaksproducten in de periode van 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek) en een verpakkingsgeschiedenis hebben van < 10 verpakkingsjaren. Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt
• Lichaamsgewicht >= 45kilo (kg)
• Mannelijke OF vrouwelijke proefpersonen met niet-reproductieve potentie Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden en die voldoen aan de anticonceptievereisten vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het laatste vervolgbezoek: Vasectomie met documentatie van azoöspermie, condoom voor mannen plus gebruik van een van de volgende anticonceptiemogelijkheden: Contraceptief subdermaal implantaat, Intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem, Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen met progestageen, Injecteerbaar progestageen, Anticonceptieve vaginale ring, Percutane anticonceptiepleisters. Dit is een allesomvattende lijst van die methoden die voldoen aan de volgende GSK-definitie van zeer effectief: met een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik en, indien van toepassing, in overeenstemming met het productlabel. Voor niet-productmethoden (bijv. mannelijke steriliteit) bepaalt de onderzoeker wat consistent en correct gebruik is. De GSK-definitie is gebaseerd op de definitie van de International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve [serum of urine] humaan choriongonadotrofine [hCG]-test), geen borstvoeding geeft en als aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: Niet-reproductief potentieel: gedefinieerd als pre -vrouwen in de menopauze met een van de volgende gedocumenteerde tubaligatie, gedocumenteerde hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale tubaire occlusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie. Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze [raadpleeg laboratoriumreferentiebereiken voor bevestigende niveaus]). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

• Alaninetransaminase (ALAT) >2xbovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Hartslag gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (msec) of QTc > 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok
• Astma-exacerbatie die behandeling met orale corticosteroïden of ziekenhuisopname binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening vereist
• Geschiedenis van levensbedreigend astma, gedefinieerd als een astma-episode waarvoor intubatie nodig was en/of die gepaard ging met hypercapnea, ademstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 10 jaar
• Bewijs van gelijktijdige luchtwegaandoeningen zoals longontsteking, pneumothorax, atelectase, longfibrotische ziekte, allergische bronchopulmonale aspergillose, cystische fibrose, bronchopulmonale dysplasie of andere ademhalingsafwijkingen anders dan astma
• Andere gelijktijdig optredende ziekten/afwijkingen: Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren. als de aandoening/ziekte verergerde tijdens het onderzoek
• Luchtweginfectie die niet binnen 2 weken voorafgaand aan de screening is verdwenen
• Behandeling met intranasale steroïden, inhalatiecorticosteroïden (ICS) met of zonder langwerkende bèta-2-agonist (LABA) en behandeling met niet-ICS-controlerende astmamedicatie (d.w.z. leukotrieenmodificator, methylxanthines) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van langwerkende antihistaminica binnen 7 dagen of kortwerkende antihistaminica binnen 72 uur voorafgaand aan de screening huidpriktest
• Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
• Gebruik van geïnhaleerde SABA's als noodbehandeling gemiddeld meer dan 2 dagen per week
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen en vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (~ 240 mililiter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank
• Patiënt waarvan bekend is dat deze intolerant is voor salbutamol of albuterol
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is)
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag