MRP結腸癌におけるペムブロリズマブ + Poly-ICLC
転移性ミスマッチ修復能力のある（MRP）結腸癌患者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）とポリICLCの第I / II相試験
調査の概要
詳細な説明
ミスマッチ修復遺伝子は通常、細胞分裂時に DNA がコピーされるときに発生する小さな不具合を修正する役割を果たします。 1993 年、研究者は、ヒトのミスマッチ修復遺伝子の変異が、特定の形態の結腸直腸癌の発生に重要な役割を果たしていることを発見しました。これらのミスマッチ修復遺伝子が欠損している人は、結腸直腸がんのリスクが高くなります。 蓄積された証拠は、免疫療法がこれらの癌に対して最も効果的である可能性があることを示しています.
PD-1 としても知られるプログラム細胞死タンパク質 1 は、免疫チェックポイントとして機能し、T 細胞の活性化を防ぐことで免疫系をダウンレギュレートします。これにより、自己免疫が低下し、自己寛容が促進されます。 PD-1阻害剤であるPD-1をブロックする新しいクラスの免疫療法薬は、免疫系を活性化して腫瘍を攻撃するため、一部の種類のがんの治療にさまざまな成功を収めて使用されています.
現在の臨床試験では、腫瘍がミスマッチ修復欠損である患者は、ミスマッチ修復が得意な腫瘍を有する患者よりも、ペムブロリズマブなどの免疫増強抗 PD-1 薬に反応する可能性が高いことが示されています。 その考えは、腫瘍細胞内の DNA グリッチの数が多いほど、より多くの異常なタンパク質が生成され、より多くの異常なタンパク質が生成されるほど、体の免疫細胞が腫瘍細胞を「異物」と見なす可能性が高くなるというものです。 」 そして、それらを破壊の対象にします。 これまでのところ、PD-1 阻害剤は、ミスマッチ修復が欠損しているがん患者には大きな期待が寄せられていますが、ミスマッチ修復能力が高い (MRP) がん患者にはそうではありません。
この臨床試験で研究者らは、MRP 結腸癌患者を免疫刺激剤 poly-ICLC で治療すると炎症反応が生じ、エピトープ認識が増加し、腫瘍部位での腫瘍反応性 T 細胞の発生が増加すると仮定しています。 ただし、ポリ ICLC によって生成されるインターフェロン アルファとガンマは、PD-L1 の発現を増加させ、新しい T 細胞の発生を制限します。 したがって、PD1 遮断はペムブロリズマブによる治療の有効性を高めます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
治験フェーズ1への診断/参加条件 - 組織学的に確認された悪性腫瘍の存在で、少なくとも1回の治療後に進行し、画像で可視化できる。 測定可能な疾患は必要ありません。 既知の標的可能な変異を有する患者は、適切な標的薬物療法で進行性疾患を持っている必要があります。
フェーズ 2 - 少なくとも 2 段階の治療後に進行した MRP 結腸癌の存在。 治療前および治療後に生検できる疾患を有する 10 人の患者が含まれます。
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
- -RECIST 1.1（フェーズ2）に基づく測定可能な疾患を有する
- 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供する
- -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である
- -治療開始から10日以内に実施されたスクリーニングラボによると、適切な臓器機能を持っている
- -出産の可能性のある被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後
除外基準:
- -現在参加している/以前に治療研究に参加し、研究療法を受けたか、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
- 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
- -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
- 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）、活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）の既知の病歴があります。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1
この「実行」フェーズは、ポリ ICLC を標準用量のペムブロリズマブと安全に組み合わせることができるかどうかを判断することを目的としています。 私。ペムブロリズマブは、3週間ごと（q3w）に200 mgを静脈内（IV）投与されます。 ii. Poly-ICLC は、週 2 回、1 mg または 2 mg の 2 つの用量レベルのいずれかで筋肉内 (IM) 投与されます。 各用量レベルでの用量制限毒性 (DLT) の発生に応じて、各用量レベルで 3 ～ 6 人の参加者が登録され、合計で最大 12 人の参加者が登録されます。 参加者は1年間（約17サイクル）治療を受けることができます。 |
200mgのペムブロリズマブは、各3週間サイクルの1日目に静脈内投与されます
他の名前：
Poly ICLC の最大耐用量は、各 3 週間サイクルで週 2 回投与されます。 1週目、1日目と4日目 2週目、8日目と11日目 3週目、15日目と18日目
他の名前：
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実験的：フェーズ2
第 2 相では、第 1 相治療群で決定されたポリ ICLC の最大耐量 (1 mg または 2 mg) に加えて、すべての参加者に標準的なペムブロリズマブ用量 (200 mg IV q3w) が投与されます。 最大 30 人の参加者がフェーズ 2 で治療されます。参加者は 1 年間 (約 17 サイクル) 治療を受けることができます。 |
200mgのペムブロリズマブは、各3週間サイクルの1日目に静脈内投与されます
他の名前：
Poly ICLC の最大耐用量は、各 3 週間サイクルで週 2 回投与されます。 1週目、1日目と4日目 2週目、8日目と11日目 3週目、15日目と18日目
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: ペムブロリズマブと併用できる Poly-ICLC の最大耐量を決定する
時間枠：12ヶ月
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最低 3 人の参加者が用量レベル 1 (1mg) で治療されます。
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12ヶ月
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フェーズ 1 および 2: ペムブロリズマブとポリ ICLC の併用に対する転移性 MRP 結腸がん (転移性疾患における 2 種類の治療後に進行したもの) の奏効率を決定する
時間枠：ベースラインから病気の進行まで（12～24か月と予想）
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固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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ベースラインから病気の進行まで（12～24か月と予想）
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ペムブロリズマブとポリ ICLC の併用に対する再発転移性 MRP 結腸がん反応の全生存率を決定する
時間枠：ベースラインから病気の進行まで（最長 24 か月）
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推奨第 2 相用量 (RP2D) で投与されたペムブロリズマブとポリ ICLC の組み合わせに対する反応の全生存率は、対応する 95% 信頼区間とともに推定されます。
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ベースラインから病気の進行まで（最長 24 か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペムブロリズマブとポリ ICLC の併用による有害事象プロファイルと用量制限毒性の決定
時間枠：12ヶ月
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有害事象プロファイルは、第 I 相部分の併用療法の用量レベルによって表示されます。
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12ヶ月
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ペムブロリズマブとポリICLCの併用による再発性転移性MRP結腸癌の20週間無増悪生存率を決定する
時間枠：20週間
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推奨第 2 相用量 (RP2D) で投与されたペムブロリズマブとポリ ICLC の組み合わせの 20 週間無増悪生存率は、対応する 95% 信頼区間とともに推定されます。
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20週間
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ペムブロリズマブとポリ-ICLCの併用に対する再発転移性MRP結腸がんの反応期間の決定
時間枠：ベースラインから病気の進行まで（最長 24 か月）
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推奨第 2 相用量 (RP2D) で投与されたペムブロリズマブとポリ ICLC の組み合わせに対する反応期間は、対応する 95% 信頼区間とともに推定されます。
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ベースラインから病気の進行まで（最長 24 か月）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Asha Nayak, MD、Georgia Cancer Center at Augusta University
- スタディディレクター：Sharad Ghamande, MD、Georgia Cancer Center at Augusta University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCC-16047
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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