Pembrolitsumabi + Poly-ICLC MRP-koolonsyövässä
Vaiheen I/II koe pembrolitsumabilla (MK-3475) ja poly-ICLC:llä potilailla, joilla on metastasoituneen epäsuhtaisuuden korjaamiseen perehtynyt (MRP) paksusuolensyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Epäsopivuuskorjausgeenit toimivat normaalisti korjaamaan pieniä virheitä, joita esiintyy, kun DNA kopioidaan solujen jakautuessa. Vuonna 1993 tutkijat havaitsivat, että ihmisen epäsopivuutta korjaavien geenien mutaatioilla on keskeinen rooli tiettyjen paksusuolensyövän muotojen kehittymisessä; yksilöillä, joilla on puutos nämä epäsopivuuskorjausgeenit, on suuri riski saada paksusuolen syöpä. Kertyvä näyttö on osoittanut, että immunoterapia voi olla tehokkain näitä syöpiä vastaan.
Ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1, joka tunnetaan myös nimellä PD-1, toimii immuunijärjestelmän tarkistuspisteenä, joka heikentää immuunijärjestelmää estämällä T-solujen aktivoitumisen, mikä puolestaan vähentää autoimmuniteettia ja edistää omatoleranssia. Uusi luokka immunoterapialääkkeitä, jotka estävät PD-1:n, PD-1-estäjät, aktivoivat immuunijärjestelmän hyökkäämään kasvaimiin, ja siksi niitä käytetään vaihtelevalla menestyksellä joidenkin syöpien hoitoon.
Nykyiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että potilaat, joiden kasvaimissa on epäsopivuuskorjauspuutos, reagoivat todennäköisemmin immuunijärjestelmää vahvistaviin anti-PD-1-lääkkeisiin, kuten pembrolitsumabiin, kuin potilaat, joiden kasvaimet ovat taitavia epäsopivuuden korjaamisessa. Ajatuksena on, että mitä enemmän DNA-häiriöitä kasvainsolussa on, sitä enemmän epänormaaleja proteiineja se tuottaa - ja mitä enemmän epänormaalia proteiineja syntyy, sitä suurempi on todennäköisyys, että kehon immuunisolut pitävät kasvainsoluja "vieraina". "ja kohdistaa ne tuhoon. Toistaiseksi PD-1-inhibiittorit ovat osoittaneet suurta lupausta syöpäpotilaille, joilla on epäsuhtaisuuden korjaaminen puutteellinen, mutta eivät epäsopivuuden korjaamiseen taitaville (MRP) syöpäpotilaille.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat olettavat, että MRP-koolonsyöpäpotilaiden hoito immunostimuloivalla poly-ICLC-aineella saa aikaan tulehdusvasteen, mikä lisää epitoopin tunnistamista ja kasvainreaktiivisten T-solujen kehittymistä kasvainkohdassa. Kuitenkin poly-ICLC:n tuottama interferoni alfa ja gamma lisäävät PD-L1:n ilmentymistä ja rajoittavat uusien T-solujen kehittymistä. Siten PD1-salpaus lisää pembrolitsumabihoidon tehokkuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Diagnoosi/tutkimusvaiheen ehto 1 - Histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka on edennyt vähintään yhden hoidon jälkeen ja joka voidaan visualisoida kuvantamisessa. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita. Potilailla, joilla on tunnetusti kohdistettavia mutaatioita, on oltava etenevä sairaus asianmukaisella kohdennetulla lääkehoidolla.
Vaihe 2 - MRP-koolonsyövän esiintyminen, joka on edennyt vähintään kahden hoitolinjan jälkeen. Mukaan otetaan kymmenen potilasta, joilla on sairaus, josta voidaan ottaa biopsia ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
- sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella (vaihe 2)
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
- Elinten toimintakyky on riittävä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta suoritettujen seulontalaboratorioiden mukaan
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Tällä hetkellä osallistunut/aiemmin terapeuttiseen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
- hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Tämän "Run In" -vaiheen tarkoituksena on määrittää, voidaanko poly-ICLC turvallisesti yhdistää pembrolitsumabin standardiannoksiin: i. Pembrolitsumabia annetaan 200 mg suonensisäisesti (IV) joka 3. viikko (q3w) ii. Poly-ICLC annetaan lihakseen (IM) kahdesti viikossa yhdellä kahdesta annostasosta: 1 mg tai 2 mg Jokaiselle annostasolle otetaan mukaan 3–6 osallistujaa, yhteensä enintään 12 osallistujaa riippuen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymisestä kullakin annostustasolla. Osallistujat voivat saada hoitoa 1 vuoden ajan (noin 17 sykliä). |
200 mg pembrolitsumabia annetaan laskimoon jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Suurin siedetty Poly ICLC -annos annetaan kahdesti viikossa kussakin 3 viikon syklissä: Viikko 1, päivät 1 ja 4 Viikko 2, päivät 8 ja 11 Viikko 3, päivät 15 ja 18
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Vaiheessa 2 kaikki osallistujat saavat tavallisen pembrolitsumabiannoksen (200 mg IV q3w) suurimman siedetyn poly-ICLC-annoksen (joko 1 mg tai 2 mg) lisäksi vaiheen 1 ryhmän määrittämänä. Vaiheessa 2 hoidetaan enintään 30 osallistujaa. Osallistujat voivat saada hoitoa 1 vuoden (n. 17 sykliä). |
200 mg pembrolitsumabia annetaan laskimoon jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
Muut nimet:
Suurin siedetty Poly ICLC -annos annetaan kahdesti viikossa kussakin 3 viikon syklissä: Viikko 1, päivät 1 ja 4 Viikko 2, päivät 8 ja 11 Viikko 3, päivät 15 ja 18
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Määritä suurin siedetty poly-ICLC-annos, joka voidaan yhdistää pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Vähintään 3 osallistujaa hoidetaan annostasolla 1 (1 mg).
|
12 kuukautta
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Määritä metastasoituneen MRP-koolonsyövän (joka on edennyt kahden hoitolinjan jälkeen metastasoituneessa tilassa) vasteaste pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmään
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (odotettu 12-24 kuukautta)
|
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (odotettu 12-24 kuukautta)
|
|
Määritä toistuvan metastaattisen MRP-koolonsyöpävasteen kokonaiseloonjäämisaste pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmälle
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (jopa 24 kuukautta)
|
Yleinen eloonjäämisaste pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmälle annetulla suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) arvioidaan yhdessä vastaavan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (jopa 24 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmän haittavaikutusprofiili ja annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haittavaikutusten profiili esitetään vaiheen I osan yhdistelmähoidon annostasolla
|
12 kuukautta
|
|
Määritä toistuvan metastaattisen MRP-koolonsyövän 20 viikon etenemisvapaa eloonjäämisaste pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmälle
Aikaikkuna: 20 viikkoa
|
Pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmän 20 viikon etenemisvapaa eloonjäämisaste, kun sitä annetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), arvioidaan yhdessä vastaavan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
20 viikkoa
|
|
Määritä toistuvan metastaattisen MRP-koolonsyövän vasteen kesto pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmään
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (jopa 24 kuukautta)
|
Vasteen kesto pembrolitsumabin ja poly-ICLC:n yhdistelmälle, kun sitä annetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), arvioidaan yhdessä vastaavan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (jopa 24 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
- Opintojohtaja: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Interferonin indusoijat
- Laksatiivit
- Pembrolitsumabi
- Poly ICLC
- Karboksimetyyliselluloosan natrium
- Poly I-C
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCC-16047
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .