Pembrolizumab + Poly-ICLC 治疗 MRP 结肠癌
Pembrolizumab (MK-3475) 和 Poly-ICLC 在转移性错配修复 (MRP) 结肠癌患者中的 I/II 期试验
研究概览
详细说明
错配修复基因通常用于修复细胞分裂时复制 DNA 时出现的小故障。 1993 年，研究人员发现人类错配修复基因的突变在某些形式的结直肠癌的发展中起着关键作用；缺乏这些错配修复基因的个体患结直肠癌的风险很高。 越来越多的证据表明，免疫疗法可能对这些癌症最有效。
程序性细胞死亡蛋白 1，也称为 PD-1，充当免疫检查点，通过阻止 T 细胞的激活来下调免疫系统，从而降低自身免疫并促进自我耐受。 一类新型免疫治疗药物可阻断 PD-1，即 PD-1 抑制剂，可激活免疫系统攻击肿瘤，因此在治疗某些类型的癌症方面取得了不同程度的成功。
目前的临床试验表明，肿瘤错配修复缺陷的患者比那些肿瘤精通错配修复的患者更有可能对增强免疫力的抗 PD-1 药物（例如 pembrolizumab）产生反应。 这个想法是，肿瘤细胞中 DNA 故障的数量越多，它就会产生越多的异常蛋白质——而产生的异常蛋白质越多，身体的免疫细胞就越有可能将肿瘤细胞视为“外来的” " 并以它们为目标进行销毁。 迄今为止，PD-1 抑制剂已显示出对错配修复缺陷癌症患者的巨大希望，但对错配修复熟练 (MRP) 癌症患者则不然。
在这项临床试验中，研究人员假设用免疫刺激剂 poly-ICLC 治疗 MRP 结肠癌患者会产生炎症反应，增加表位识别和肿瘤部位肿瘤反应性 T 细胞的发展。 然而，聚-ICLC产生的干扰素α和γ会增加PD-L1表达并限制新T细胞的发育。 因此，PD1 阻断将提高派姆单抗治疗的有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
进入试验阶段 1 的诊断/条件 - 存在经组织学证实的恶性肿瘤，该恶性肿瘤在至少一种治疗后进展并且能够在影像学上可视化。 不需要可测量的疾病。 具有已知靶向突变的患者必须在适当的靶向药物治疗中患有进展性疾病。
第 2 阶段 - 存在 MRP 结肠癌，并且在至少两线治疗后出现进展。 将包括 10 名患有可在治疗前和治疗后进行活检的疾病的患者。
纳入标准：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
- 患有基于 RECIST 1.1（第 2 阶段）的可测量疾病
- 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织
- ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1
- 根据治疗开始后 10 天内进行的筛查实验室，具有足够的器官功能
- 有生育能力的受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天
排除标准：
- 当前参与/之前参与治疗研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
- 具有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）、活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）的已知病史。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段1
该“运行”阶段旨在确定聚 ICLC 是否可以与标准剂量的派姆单抗安全组合： 我。 Pembrolizumab 将每 3 周静脉注射 (IV) 200 mg (q3w) 二. Poly-ICLC 将每周两次以以下两种剂量水平之一进行肌内注射 (IM)：1 mg 或 2 mg 每个剂量水平将招募 3-6 名参与者，总共最多 12 名参与者，具体取决于每个剂量水平的剂量限制毒性 (DLT) 的发生情况。 参与者可能会接受为期 1 年的治疗（约 17 个周期）。 |
200mg pembrolizumab 将在每个 3 周周期的第 1 天静脉内给药
其他名称：
Poly ICLC 的最大耐受剂量将每周给药两次，每 3 周为一个周期： 第 1 周，第 1 天和第 4 天 第 2 周，第 8 天和第 11 天 第 3 周，第 15 天和第 18 天
其他名称：
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实验性的：阶段2
在第 2 阶段，所有参与者将接受标准 pembrolizumab 剂量（200 mg IV q3w）以及 Poly-ICLC 的最大耐受剂量（1 mg 或 2 mg）（由第 1 阶段组确定）。 第 2 阶段将有最多 30 名参与者接受治疗。参与者可能接受为期 1 年的治疗（约 17 个周期）。 |
200mg pembrolizumab 将在每个 3 周周期的第 1 天静脉内给药
其他名称：
Poly ICLC 的最大耐受剂量将每周给药两次，每 3 周为一个周期： 第 1 周，第 1 天和第 4 天 第 2 周，第 8 天和第 11 天 第 3 周，第 15 天和第 18 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：确定可与 Pembrolizumab 联合使用的 Poly-ICLC 的最大耐受剂量
大体时间：12个月
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至少 3 名参与者将接受 1 级剂量（1 毫克）的治疗。
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12个月
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第 1 期和第 2 期：确定转移性 MRP 结肠癌（在转移性环境中经过两种治疗后出现进展）对 Pembrolizumab 和 Poly-ICLC 组合的缓解率
大体时间：从基线到疾病进展（预计 12-24 个月）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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从基线到疾病进展（预计 12-24 个月）
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确定 Pembrolizumab 和 Poly-ICLC 组合治疗复发性转移性 MRP 结肠癌的总体生存率
大体时间：从基线到疾病进展（长达 24 个月）
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将估计以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 施用的派姆单抗和聚 ICLC 组合的总体生存率以及相应的 95% 置信区间。
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从基线到疾病进展（长达 24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定 Pembrolizumab 和 Poly-ICLC 组合的不良事件概况和剂量限制毒性
大体时间：12个月
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不良事件概况将通过 I 期部分的联合治疗的剂量水平来呈现
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12个月
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确定 Pembrolizumab 和 Poly-ICLC 组合治疗复发性转移性 MRP 结肠癌的 20 周无进展生存率
大体时间：20周
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将评估以推荐 2 期剂量 (RP2D) 施用的派姆单抗和聚 ICLC 组合的 20 周无进展生存率以及相应的 95% 置信区间。
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20周
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确定复发性转移性 MRP 结肠癌对 Pembrolizumab 和 Poly-ICLC 组合的反应持续时间
大体时间：从基线到疾病进展（长达 24 个月）
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将估计以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 施用的派姆单抗和聚 ICLC 组合的反应持续时间以及相应的 95% 置信区间。
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从基线到疾病进展（长达 24 个月）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Asha Nayak, MD、Georgia Cancer Center at Augusta University
- 研究主任：Sharad Ghamande, MD、Georgia Cancer Center at Augusta University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GCC-16047
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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