Pembrolizumabe + Poli-ICLC em câncer de cólon MRP
Um estudo de fase I/II de pembrolizumabe (MK-3475) e poli-ICLC em pacientes com câncer de cólon metastático com reparo incompatível (MRP)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os genes de reparo de incompatibilidade normalmente servem para consertar as pequenas falhas que ocorrem quando o DNA é copiado à medida que as células se dividem. Em 1993, os pesquisadores descobriram que as mutações nos genes de reparo de incompatibilidade humana desempenham um papel fundamental no desenvolvimento de certas formas de câncer colorretal; indivíduos que são deficientes nesses genes de reparo incompatíveis estão em alto risco de câncer colorretal. Evidências acumuladas mostraram que a imunoterapia pode ser mais eficaz contra esses tipos de câncer.
A proteína de morte celular programada 1, também conhecida como PD-1, funciona como um ponto de controle imunológico, regulando negativamente o sistema imunológico ao impedir a ativação de células T, que por sua vez reduz a autoimunidade e promove a autotolerância. Uma nova classe de medicamentos imunoterápicos que bloqueiam o PD-1, os inibidores do PD-1, ativam o sistema imunológico para atacar os tumores e, portanto, são usados com sucesso variável para tratar alguns tipos de câncer.
Ensaios clínicos atuais estão mostrando que pacientes cujos tumores são deficientes no reparo de incompatibilidade têm maior probabilidade de responder a drogas anti-PD-1 de reforço imunológico, como pembrolizumabe, do que aqueles com tumores proficientes no reparo de incompatibilidade. A ideia é que quanto maior o número de falhas de DNA em uma célula tumoral, mais proteínas anormais ela produzirá - e quanto mais proteínas anormais forem geradas, maiores serão as chances de que as células imunológicas do corpo considerem as células tumorais como "estranhas". " e direcioná-los para a destruição. Até agora, os inibidores de PD-1 têm se mostrado uma grande promessa para pacientes com câncer com deficiência de reparo de incompatibilidade, mas não para pacientes com câncer proficientes em reparo de incompatibilidade (MRP).
Neste ensaio clínico, os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento de pacientes com câncer de cólon MRP com agente imunoestimulante poli-ICLC gerará uma resposta inflamatória, aumentando o reconhecimento de epítopos e o desenvolvimento de células T reativas ao tumor no local do tumor. No entanto, o interferon alfa e gama produzido pelo poli-ICLC aumentará a expressão de PD-L1 e limitará o desenvolvimento de novas células T. Assim, o bloqueio de PD1 aumentará a eficácia do tratamento com pembrolizumabe.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Diagnóstico/Condição para Entrada na Fase 1 do Ensaio - Presença de malignidade histologicamente confirmada que progrediu após pelo menos uma terapia e capaz de ser visualizada em exames de imagem. Doença mensurável não é necessária. Pacientes com mutações alvo conhecidas devem ter doença progressiva com a terapia medicamentosa direcionada apropriada.
Fase 2 - Presença de câncer de cólon MRP que progrediu após pelo menos duas linhas de terapia. Dez pacientes serão incluídos com doenças que podem ser biopsiadas antes e depois da terapia.
Critério de inclusão:
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
- Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1 (Fase 2)
- Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral
- Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
- Ter função de órgão adequada, de acordo com exames laboratoriais realizados em até 10 dias após o início do tratamento
- As participantes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
Critério de exclusão:
- Atualmente participando/participando anteriormente de um estudo terapêutico e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
- Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
- Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
- Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2), Hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA do HCV [qualitativo] detectado).
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1
Esta fase de “Run In” tem como objetivo determinar se o poli-ICLC pode ser combinado com segurança com dosagens padrão de pembrolizumabe: eu. Pembrolizumabe será administrado 200 mg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (q3w) ii. Poly-ICLC será administrado por via intramuscular (IM) duas vezes por semana em um dos dois níveis de dose: 1 mg ou 2 mg Cada nível de dose inscreverá de 3 a 6 participantes, até 12 participantes no total, dependendo da ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLT) em cada nível de dosagem. Os participantes podem receber tratamento por 1 ano (~17 ciclos). |
200 mg de pembrolizumabe serão administrados por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
A dose máxima tolerada de Poly ICLC será administrada duas vezes por semana, em cada ciclo de 3 semanas: Semana 1, Dias 1 e 4 Semana 2, dias 8 e 11 Semana 3, dias 15 e 18
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 2
Na Fase 2, todos os participantes receberão a dose padrão de pembrolizumabe (200 mg IV q3w), além da dose máxima tolerada de poli-ICLC (1 mg ou 2 mg), conforme determinado pelo braço da Fase 1. Até 30 participantes serão tratados na Fase 2. Os participantes podem receber tratamento por 1 ano (~17 ciclos). |
200 mg de pembrolizumabe serão administrados por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
A dose máxima tolerada de Poly ICLC será administrada duas vezes por semana, em cada ciclo de 3 semanas: Semana 1, Dias 1 e 4 Semana 2, dias 8 e 11 Semana 3, dias 15 e 18
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fase 1: Determinar a dose máxima tolerada de Poly-ICLC que pode ser combinada com pembrolizumabe
Prazo: 12 meses
|
Um mínimo de 3 participantes serão tratados com nível de dose 1 (1 mg).
|
12 meses
|
|
Fase 1 e 2: Determinar a taxa de resposta do câncer de cólon MRP metastático (que progrediu após duas linhas de terapia no ambiente metastático) à combinação de pembrolizumabe e poli-ICLC
Prazo: Desde o início até a progressão da doença (esperado de 12 a 24 meses)
|
Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR.
|
Desde o início até a progressão da doença (esperado de 12 a 24 meses)
|
|
Determinar a taxa de sobrevivência geral para resposta recorrente do câncer de cólon MRP metastático à combinação de pembrolizumabe e poli-ICLC
Prazo: Desde o início até a progressão da doença (até 24 meses)
|
A taxa de sobrevivência global de resposta à combinação de pembrolizumab e poli-ICLC administrada na Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) será estimada juntamente com o intervalo de confiança de 95% correspondente.
|
Desde o início até a progressão da doença (até 24 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar o perfil de eventos adversos e as toxicidades limitantes da dose da combinação de pembrolizumabe e poli-ICLC
Prazo: 12 meses
|
O perfil de eventos adversos será apresentado por nível de dose do tratamento combinado para a porção da fase I
|
12 meses
|
|
Determine a taxa de sobrevivência livre de progressão em 20 semanas de câncer de cólon MRP metastático recorrente para a combinação de pembrolizumabe e poli-ICLC
Prazo: 20 semanas
|
A taxa de sobrevida livre de progressão em 20 semanas para a combinação de pembrolizumabe e poli-ICLC administrado na Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) será estimada juntamente com o intervalo de confiança de 95% correspondente.
|
20 semanas
|
|
Determinar a duração da resposta do câncer de cólon MRP metastático recorrente à combinação de pembrolizumabe e poli-ICLC
Prazo: Desde o início até a progressão da doença (até 24 meses)
|
A duração da resposta à combinação de pembrolizumab e poli-ICLC administrada na Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) será estimada juntamente com o intervalo de confiança de 95% correspondente.
|
Desde o início até a progressão da doença (até 24 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
- Diretor de estudo: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias colônicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Indutores de interferon
- Laxantes
- Pembrolizumabe
- Poli ICLC
- Carboximetilcelulose sódica
- Poli I-C
Outros números de identificação do estudo
- GCC-16047
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .