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Pembrolizumab + Poly-ICLC nel carcinoma del colon MRP

6 giugno 2024 aggiornato da: Asha Nayak

Uno studio di fase I/II su Pembrolizumab (MK-3475) e Poly-ICLC in pazienti con carcinoma del colon con capacità di riparazione del mismatch metastatico (MRP)

Lo scopo principale di questo studio è determinare la dose di poli-ICLC che è sicura e tollerabile quando è combinata con pembrolizumab in pazienti con cancro del colon. Questo studio valuterà anche come la combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC attivi il sistema immunitario nel sangue del paziente e all'interno del tumore; come influisce sulla dimensione e sul numero di tumori in ciascun paziente; e quanto sia efficace la combinazione nei pazienti con cancro del colon che difficilmente risponda al solo pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I geni di riparazione del mismatch normalmente servono a correggere i piccoli difetti che si verificano quando il DNA viene copiato mentre le cellule si dividono. Nel 1993, i ricercatori hanno scoperto che le mutazioni nei geni di riparazione del mismatch umano svolgono un ruolo chiave nello sviluppo di alcune forme di cancro del colon-retto; gli individui che sono carenti di questi geni di riparazione del disadattamento sono ad alto rischio di cancro del colon-retto. Sempre più prove hanno dimostrato che l'immunoterapia può essere più efficace contro questi tumori.

La proteina 1 della morte cellulare programmata, nota anche come PD-1, funziona come un punto di controllo immunitario, regolando al minimo il sistema immunitario prevenendo l'attivazione delle cellule T, che a sua volta riduce l'autoimmunità e promuove l'autotolleranza. Una nuova classe di farmaci immunoterapici che bloccano il PD-1, gli inibitori del PD-1, attivano il sistema immunitario per attaccare i tumori e sono quindi utilizzati con successo variabile per trattare alcuni tipi di cancro.

Gli attuali studi clinici stanno dimostrando che i pazienti i cui tumori sono carenti nella riparazione del mismatch hanno maggiori probabilità di rispondere ai farmaci anti-PD-1 che potenziano il sistema immunitario, come il pembrolizumab, rispetto a quelli con tumori competenti nella riparazione del mismatch. L'idea è che maggiore è il numero di anomalie del DNA in una cellula tumorale, più proteine ​​anomale produrrà e più proteine ​​anomale vengono generate, maggiori sono le probabilità che le cellule immunitarie del corpo considerino le cellule tumorali come "estranee". " e prenderli di mira per la distruzione. Finora, gli inibitori PD-1 hanno mostrato grandi promesse per i pazienti affetti da cancro con deficit di riparazione del mismatch, ma non per i pazienti con cancro con capacità di riparazione del mismatch (MRP).

In questo studio clinico, i ricercatori ipotizzano che il trattamento di pazienti con carcinoma del colon MRP con agente immunostimolante poli-ICLC genererà una risposta infiammatoria, aumentando il riconoscimento dell'epitopo e lo sviluppo di cellule T reattive al tumore nel sito del tumore. Tuttavia, l'interferone alfa e gamma prodotto dal poli-ICLC aumenterà l'espressione di PD-L1 e limiterà lo sviluppo di nuove cellule T. Pertanto, il blocco di PD1 aumenterà l'efficacia del trattamento con pembrolizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Diagnosi/Condizione per l'ingresso nella sperimentazione Fase 1 - Presenza di tumore maligno istologicamente confermato che è progredito dopo almeno una terapia e che può essere visualizzato all'imaging. La malattia misurabile non è richiesta. I pazienti con mutazioni bersaglio note devono avere una malattia progressiva con la terapia farmacologica mirata appropriata.

Fase 2 - Presenza di carcinoma del colon MRP che è progredito dopo almeno due linee di terapia. Verranno inclusi dieci pazienti con malattia che può essere sottoposta a biopsia prima e dopo la terapia.

Criterio di inclusione:

  • Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo
  • Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1 (Fase 2)
  • Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale
  • Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
  • Avere una funzione organica adeguata, secondo i laboratori di screening eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento
  • I soggetti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Partecipa attualmente/ha partecipato in precedenza a uno studio terapeutico e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
  • Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
  • Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
  • Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2), epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1

Questa fase di "Run In" ha lo scopo di determinare se il poli-ICLC può essere combinato in modo sicuro con dosaggi standard di pembrolizumab:

io. Pembrolizumab verrà somministrato 200 mg per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane (q3w)

ii. Poly-ICLC verrà somministrato per via intramuscolare (IM) due volte alla settimana a uno dei due livelli di dose: 1 mg o 2 mg

Ciascun livello di dose arruolerà 3-6 partecipanti, fino a 12 partecipanti in totale, a seconda del verificarsi di tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dosaggio.

I partecipanti possono ricevere il trattamento per 1 anno (~ 17 cicli).
Droga: pembrolizumab
200 mg di pembrolizumab verranno somministrati per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Droga: Poli-ICLC

La dose massima tollerata di Poly ICLC verrà somministrata due volte alla settimana, in ogni ciclo di 3 settimane:

Settimana 1, giorni 1 e 4

Settimana 2, giorni 8 e 11

Settimana 3, giorni 15 e 18

Altri nomi:
  • Hiltonol
  • acido poliinosinico-policitidilico-polilisina-carbossimetilcellulosa
Sperimentale: Fase 2

Nella Fase 2, tutti i partecipanti riceveranno la dose standard di pembrolizumab (200 mg IV ogni 3 settimane) oltre alla dose massima tollerata di poli-ICLC (1 mg o 2 mg), come determinato dal braccio della Fase 1.

Fino a 30 partecipanti verranno trattati nella Fase 2. I partecipanti possono ricevere il trattamento per 1 anno (~ 17 cicli).
Droga: pembrolizumab
200 mg di pembrolizumab verranno somministrati per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
Droga: Poli-ICLC

La dose massima tollerata di Poly ICLC verrà somministrata due volte alla settimana, in ogni ciclo di 3 settimane:

Settimana 1, giorni 1 e 4

Settimana 2, giorni 8 e 11

Settimana 3, giorni 15 e 18

Altri nomi:
  • Hiltonol
  • acido poliinosinico-policitidilico-polilisina-carbossimetilcellulosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: determinare la dose massima tollerata di Poly-ICLC che può essere combinata con Pembrolizumab
Lasso di tempo: 12 mesi

Un minimo di 3 partecipanti saranno trattati al livello di dose 1 (1 mg).

  • Se 0 partecipanti su 3 manifestano tossicità dose-limitanti (DLT), l'aumento della dose procederà al livello di dose 2 (2 mg).
  • Se 1 partecipante su 3 sperimenta DLT, una coorte di ulteriori 3 partecipanti verrà assegnata allo stesso livello di dose (1 mg).
  • Se 2 o più partecipanti su 3 (o 6) sperimentano DLT al livello di dose 1, l'arruolamento dei partecipanti verrà interrotto.
12 mesi
Fase 1 e 2: determinare il tasso di risposta del cancro del colon metastatico MRP (che è progredito dopo due linee di terapia in ambito metastatico) alla combinazione di Pembrolizumab e Poly-ICLC
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia (12-24 mesi attesi)
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
Dal basale alla progressione della malattia (12-24 mesi attesi)
Determinare il tasso di sopravvivenza globale per la risposta del cancro del colon MRP metastatico ricorrente alla combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia (fino a 24 mesi)
Il tasso di sopravvivenza globale della risposta alla combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC somministrata alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) sarà stimato insieme al corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
Dal basale alla progressione della malattia (fino a 24 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare il profilo degli eventi avversi e le tossicità dose-limitanti della combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC
Lasso di tempo: 12 mesi
Il profilo degli eventi avversi sarà presentato in base al livello di dose del trattamento di combinazione per la porzione di fase I
12 mesi
Determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 20 settimane del cancro del colon metastatico ricorrente MRP rispetto alla combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC
Lasso di tempo: 20 settimane
Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 20 settimane per la combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC somministrata alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) sarà stimato insieme al corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
20 settimane
Determinare la durata della risposta del cancro del colon metastatico MRP ricorrente alla combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC
Lasso di tempo: Dal basale alla progressione della malattia (fino a 24 mesi)
La durata della risposta alla combinazione di pembrolizumab e poli-ICLC somministrata alla dose raccomandata di fase 2 (RP2D) sarà stimata insieme al corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
Dal basale alla progressione della malattia (fino a 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Asha Nayak

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Oncovir, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
  • Direttore dello studio: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

29 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2016

Primo Inserito (Stimato)

15 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCC-16047

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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