Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pembrolizumab + Poly-ICLC ved MRP tyktarmskræft

6. februar 2023 opdateret af: Asha Nayak

Et fase I/II-forsøg med Pembrolizumab (MK-3475) og poly-ICLC hos patienter med metastatisk mismatch-reparation (MRP) tyktarmskræft

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme den dosis af poly-ICLC, der er sikker og tolerabel, når den kombineres med pembrolizumab hos patienter med tyktarmskræft. Denne undersøgelse vil også evaluere, hvordan kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC aktiverer immunsystemet i patientens blod og inde i tumoren; hvordan det påvirker størrelsen og antallet af tumor(er) i hver patient; og hvor effektiv kombinationen er hos patienter med tyktarmskræft, som sandsynligvis ikke reagerer på pembrolizumab alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mismatch reparationsgener tjener normalt til at fikse de små fejl, der opstår, når DNA kopieres, når celler deler sig. I 1993 opdagede forskere, at mutationer i humane mismatch-reparationsgener spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​visse former for tyktarmskræft; personer, der mangler disse mismatch reparationsgener, har høj risiko for kolorektal cancer. Akkumulerende beviser har vist, at immunterapi kan være mest effektiv mod disse kræftformer.

Programmeret celledødsprotein 1, også kendt som PD-1, fungerer som et immunkontrolpunkt, der nedregulerer immunsystemet ved at forhindre aktivering af T-celler, hvilket igen reducerer autoimmunitet og fremmer selvtolerance. En ny klasse af immunterapi-lægemidler, der blokerer PD-1, PD-1-hæmmerne, aktiverer immunsystemet til at angribe tumorer og bruges derfor med varierende succes til at behandle nogle typer kræft.

Aktuelle kliniske forsøg viser, at patienter, hvis tumorer er mangelfulde på reparation af mismatch, er mere tilbøjelige til at reagere på immunforstærkende anti-PD-1-lægemidler - såsom pembrolizumab - end dem med tumorer, der er dygtige til reparation af mismatch. Tanken er, at jo større antal DNA-fejl i en tumorcelle, jo flere unormale proteiner vil den producere - og jo flere unormale proteiner, der genereres, jo større er chancerne for, at kroppens immunceller vil betragte tumorcellerne som "fremmede". " og målrette dem til ødelæggelse. Hidtil har PD-1-hæmmere vist sig meget lovende for kræftpatienter, der mangler mismatch reparation, men ikke for kræftpatienter med mismatch reparation (MRP).

I dette kliniske forsøg antager efterforskerne, at behandling af MRP-tyktarmskræftpatienter med immunstimulerende middel poly-ICLC vil generere en inflammatorisk respons, hvilket øger epitopgenkendelse og udvikling af tumorreaktive T-celler på tumorstedet. Imidlertid vil interferon alfa og gamma produceret af poly-ICLC øge PD-L1 ekspression og begrænse udvikling af nye T-celler. Således vil PD1 blokade øge effektiviteten af ​​behandlingen med pembrolizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Diagnose/betingelse for indtræden i forsøgsfase 1 - Tilstedeværelse af histologisk bekræftet malignitet, der er udviklet efter mindst én behandling, og som kan visualiseres på billeddannelse. Målbar sygdom er ikke påkrævet. Patienter med kendte målrettede mutationer skal have progressiv sygdom på den passende målrettede lægemiddelbehandling.

Fase 2 - Tilstedeværelse af MRP-tyktarmskræft, der har udviklet sig efter mindst to behandlingslinjer. Ti patienter vil blive inkluderet, som har sygdom, der kan biopsieres før og efter behandling.

Inklusionskriterier:

  • Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget
  • Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 (fase 2)
  • Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
  • Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
  • Har tilstrækkelig organfunktion i henhold til screeningslaboratorier udført inden for 10 dage efter behandlingsstart
  • Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

Ekskluderingskriterier:

  • Deltager i øjeblikket/har tidligere deltaget i en terapeutisk undersøgelse og modtog undersøgelsesterapi eller brugte et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
  • Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
  • Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
  • Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
  • Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
  • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
  • Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase 1

Denne "Run In" fase har til formål at bestemme, om poly-ICLC sikkert kan kombineres med standarddoser af pembrolizumab:

jeg. Pembrolizumab vil blive administreret 200 mg intravenøst ​​(IV) hver 3. uge (q3w)

ii. Poly-ICLC vil blive administreret intramuskulært (IM) to gange ugentligt i et af to dosisniveauer: 1 mg eller 2 mg

Hvert dosisniveau vil indskrive 3-6 deltagere, op til 12 deltagere i alt, afhængigt af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) på hvert doseringsniveau.

Deltagerne kan modtage behandling i 1 år (~17 cyklusser).
Medicin: pembrolizumab
200 mg pembrolizumab vil blive givet intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicin: Poly-ICLC

Den maksimalt tolererede dosis af Poly ICLC vil blive givet to gange ugentligt i hver 3-ugers cyklus:

Uge 1, dag 1 og 4

Uge 2, dag 8 og 11

Uge 3, dag 15 og 18

Andre navne:
  • Hiltonol
  • polyinosin-polycytidylsyre-polylysin-carboxymethylcellulose
EKSPERIMENTEL: Fase 2

I fase 2 vil alle deltagere modtage standarddosis pembrolizumab (200 mg IV q3w) ud over den maksimalt tolererede dosis af poly-ICLC (enten 1 mg eller 2 mg), som bestemt af fase 1-armen.

Op til 30 deltagere vil blive behandlet i fase 2. Deltagerne kan modtage behandling i 1 år (~17 cyklusser).
Medicin: pembrolizumab
200 mg pembrolizumab vil blive givet intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
Medicin: Poly-ICLC

Den maksimalt tolererede dosis af Poly ICLC vil blive givet to gange ugentligt i hver 3-ugers cyklus:

Uge 1, dag 1 og 4

Uge 2, dag 8 og 11

Uge 3, dag 15 og 18

Andre navne:
  • Hiltonol
  • polyinosin-polycytidylsyre-polylysin-carboxymethylcellulose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Bestem den maksimalt tolererede dosis af poly-ICLC, der kan kombineres med pembrolizumab
Tidsramme: 12 måneder

Minimum 3 deltagere vil blive behandlet på dosisniveau 1 (1 mg).

  • Hvis 0 ud af 3 deltagere oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil dosiseskalering fortsætte til dosisniveau 2 (2mg).
  • Hvis 1 ud af 3 deltagere oplever DLT, vil en kohorte på yderligere 3 deltagere blive tildelt det samme dosisniveau (1 mg).
  • Hvis 2 eller flere deltagere på 3 (eller 6) oplever DLT på dosisniveau 1, vil tilmeldingen af ​​deltagere blive stoppet.
12 måneder
Fase 1 og 2: Bestem responsraten for metastatisk MRP-tyktarmskræft (der er udviklet efter to behandlingslinjer i metastaserende omgivelser) på kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression (Forventet 12-24 måneder)
Svarprocenten vil blive bestemt ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier, beregnet som antallet af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Fra baseline til sygdomsprogression (Forventet 12-24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem bivirkningsprofilen og dosisbegrænsende toksicitet af kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkningsprofilen vil blive præsenteret efter dosisniveau af kombinationsbehandlingen for fase I-delen
12 måneder
Bestem den progressionsfrie overlevelsesrate for tilbagevendende metastatisk MRP-tyktarmskræft til kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Den progressionsfrie overlevelsesrate for kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC administreret ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive estimeret, inklusive det tilsvarende 95 % konfidensinterval.
Fra baseline til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Bestem den 20-ugers progressionsfrie overlevelsesrate for tilbagevendende metastatisk MRP-tyktarmskræft til kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: 20 uger
Den 20-ugers progressionsfrie overlevelsesrate for kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC administreret ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive estimeret sammen med det tilsvarende 95 % konfidensinterval.
20 uger
Bestem den samlede overlevelsesrate for tilbagevendende metastatisk MRP-koloncancerrespons på kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Den samlede overlevelsesrate for respons på kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC administreret ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive estimeret sammen med det tilsvarende 95 % konfidensinterval.
Fra baseline til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Bestem varigheden af ​​respons af tilbagevendende metastatisk MRP-tyktarmskræft på kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sygdomsprogression (op til 24 måneder)
Varigheden af ​​respons på kombinationen af ​​pembrolizumab og poly-ICLC administreret ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive estimeret sammen med det tilsvarende 95 % konfidensinterval.
Fra baseline til sygdomsprogression (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Asha Nayak

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Oncovir, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. juli 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2016

Først opslået (SKØN)

15. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCC-16047

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner