MRP 결장암에서의 펨브롤리주맙 + 폴리-ICLC
전이성 불일치 복구 능숙(MRP) 결장암 환자에서 Pembrolizumab(MK-3475) 및 Poly-ICLC의 I/II상 시험
연구 개요
상세 설명
불일치 복구 유전자는 일반적으로 세포가 분열할 때 DNA가 복사될 때 발생하는 작은 결함을 수정하는 역할을 합니다. 1993년 연구자들은 인간의 불일치 복구 유전자의 돌연변이가 특정 형태의 대장암 발병에 중요한 역할을 한다는 사실을 발견했습니다. 이러한 불일치 복구 유전자가 결핍된 개인은 대장암에 걸릴 위험이 높습니다. 축적된 증거에 따르면 면역 요법이 이러한 암에 가장 효과적일 수 있습니다.
PD-1이라고도 알려진 프로그램된 세포 사멸 단백질 1은 면역 체크포인트로 기능하여 T 세포의 활성화를 방지하여 면역 체계를 하향 조절하여 자가 면역을 감소시키고 자기 내성을 촉진합니다. PD-1 억제제인 PD-1을 차단하는 새로운 종류의 면역 요법 약물은 면역 체계를 활성화하여 종양을 공격하므로 일부 유형의 암을 치료하는 데 다양한 성공을 거두고 있습니다.
현재 임상 시험에서 종양이 불일치 복구 결핍인 환자는 종양이 불일치 복구에 능숙한 환자보다 pembrolizumab과 같은 면역 강화 항 PD-1 약물에 반응할 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 아이디어는 종양 세포에서 DNA 결함의 수가 많을수록 더 많은 비정상 단백질이 생성되고 비정상 단백질이 더 많이 생성될수록 신체의 면역 세포가 종양 세포를 "외래종"으로 간주할 가능성이 커진다는 것입니다. " 파괴를 목표로 삼으십시오. 지금까지 PD-1 억제제는 불일치 복구 결핍 암 환자에게 큰 가능성을 보여주었지만 불일치 복구 숙련(MRP) 암 환자에게는 그렇지 않았습니다.
이 임상 시험에서 연구자들은 MRP 결장암 환자를 면역자극제인 poly-ICLC로 치료하면 염증 반응을 일으켜 에피토프 인식을 증가시키고 종양 부위에서 종양 반응성 T 세포의 발달을 일으킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 그러나 poly-ICLC에 의해 생성된 인터페론 알파 및 감마는 PD-L1 발현을 증가시키고 새로운 T 세포 발달을 제한할 것입니다. 따라서 PD1 차단은 pembrolizumab 치료 효과를 높일 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
시험 1상 진입을 위한 진단/조건 - 조직학적으로 확인된 악성 종양의 존재가 최소 하나의 치료 후 진행되었으며 영상에서 시각화될 수 있습니다. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다. 알려진 표적 가능한 돌연변이가 있는 환자는 적절한 표적 약물 요법에서 진행성 질환이 있어야 합니다.
2상 - 최소 2개 라인의 치료 후 진행된 MRP 결장암의 존재. 치료 전후에 생검할 수 있는 질병이 있는 10명의 환자가 포함될 것입니다.
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- RECIST 1.1 기준으로 측정 가능한 질병이 있는 자(2상)
- 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 치료 시작 10일 이내에 수행된 검사실에 따르면 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 현재/이전에 치료 연구에 참여하고 연구 치료를 받았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 조사 장치를 사용함
- 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
- 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
- pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체), 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
이 "실행" 단계는 폴리-ICLC가 표준 용량의 펨브롤리주맙과 안전하게 결합될 수 있는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 나. 펨브롤리주맙은 3주마다(q3w) 200mg을 정맥내(IV) 투여합니다. ii. 폴리-ICLC는 두 가지 용량 수준(1mg 또는 2mg) 중 하나로 매주 2회 근육내(IM) 투여됩니다. 각 용량 수준에는 각 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT)의 발생에 따라 3~6명의 참가자, 최대 총 12명의 참가자가 등록됩니다. 참가자는 1년(~17주기) 동안 치료를 받을 수 있습니다. |
200mg pembrolizumab은 각 3주 주기의 1일차에 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
Poly ICLC의 최대 허용 용량은 매주 2회, 각 3주 주기로 제공됩니다. 1주차, 1일 및 4일 2주차, 8일차 및 11일차 3주차, 15일 및 18일
다른 이름들:
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실험적: 2 단계
2단계에서 모든 참가자는 1단계에서 결정된 폴리-ICLC의 최대 허용 용량(1mg 또는 2mg) 외에 표준 펨브롤리주맙 용량(200mg IV q3w)을 투여받게 됩니다. 2단계에서는 최대 30명의 참가자가 치료를 받게 됩니다. 참가자는 1년(~17주기) 동안 치료를 받을 수 있습니다. |
200mg pembrolizumab은 각 3주 주기의 1일차에 정맥 주사됩니다.
다른 이름들:
Poly ICLC의 최대 허용 용량은 매주 2회, 각 3주 주기로 제공됩니다. 1주차, 1일 및 4일 2주차, 8일차 및 11일차 3주차, 15일 및 18일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: Pembrolizumab과 병용할 수 있는 Poly-ICLC의 최대 허용 용량 결정
기간: 12 개월
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최소 3명의 참가자가 용량 수준 1(1mg)로 치료됩니다.
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12 개월
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1상 및 2상: Pembrolizumab과 Poly-ICLC 병용 요법에 대한 전이성 MRP 결장암(전이성 환경에서 두 가지 치료 이후 진행됨)의 반응률 결정
기간: 기준선부터 질병 진행까지(12~24개월 예상)
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표적 병변에 대한 반응별 평가 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소멸; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 전체 반응(OR) = CR + PR.
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기준선부터 질병 진행까지(12~24개월 예상)
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Pembrolizumab과 Poly-ICLC의 병용 요법에 대한 재발성 전이성 MRP 결장암 반응의 전체 생존율 결정
기간: 기준선부터 질병 진행까지(최대 24개월)
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권장 제2상 용량(RP2D)으로 투여된 펨브롤리주맙과 폴리-ICLC 병용에 대한 반응의 전체 생존율은 상응하는 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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기준선부터 질병 진행까지(최대 24개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Pembrolizumab과 Poly-ICLC 병용의 부작용 프로필 및 용량 제한 독성 확인
기간: 12 개월
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이상반응 프로파일은 1상 부분에 대한 병용치료의 용량 수준에 따라 제시됩니다.
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12 개월
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Pembrolizumab과 Poly-ICLC 병용요법에 따른 재발성 전이성 MRP 대장암의 20주 무진행 생존율 결정
기간: 20주
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권장 2상 용량(RP2D)으로 투여된 펨브롤리주맙과 폴리-ICLC 병용요법의 20주 무진행 생존율은 해당 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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20주
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Pembrolizumab과 Poly-ICLC의 병용 요법에 대한 재발성 전이성 MRP 결장암의 반응 기간 결정
기간: 기준선부터 질병 진행까지(최대 24개월)
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권장 2상 용량(RP2D)으로 투여된 펨브롤리주맙과 폴리-ICLC의 조합에 대한 반응 기간은 해당 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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기준선부터 질병 진행까지(최대 24개월)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
- 연구 책임자: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCC-16047
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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고형종양에 대한 임상 시험
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펨브롤리주맙에 대한 임상 시험
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