Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пембролизумаб + Poly-ICLC при раке толстой кишки MRP

6 февраля 2023 г. обновлено: Asha Nayak

Испытание фазы I/II пембролизумаба (MK-3475) и поли-ICLC у пациентов с раком толстой кишки, способным к репарации метастатического несоответствия (MRP)

Основная цель этого исследования — определить безопасную и переносимую дозу поли-ICLC в сочетании с пембролизумабом у пациентов с раком толстой кишки. В этом исследовании также будет оцениваться, как комбинация пембролизумаба и поли-ICLC активирует иммунную систему в крови пациента и внутри опухоли; как это влияет на размер и количество опухолей у каждого пациента; и насколько эффективна комбинация у пациентов с раком толстой кишки, который вряд ли будет реагировать на монотерапию пембролизумабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гены репарации несоответствия обычно служат для устранения небольших сбоев, возникающих при копировании ДНК при делении клеток. В 1993 году исследователи обнаружили, что мутации в генах восстановления несоответствия человека играют ключевую роль в развитии некоторых форм колоректального рака; люди с дефицитом этих генов репарации несоответствия подвержены высокому риску колоректального рака. Накопленные данные показали, что иммунотерапия может быть наиболее эффективной против этих видов рака.

Белок запрограммированной гибели клеток 1, также известный как PD-1, функционирует как иммунная контрольная точка, подавляя иммунную систему, предотвращая активацию Т-клеток, что, в свою очередь, снижает аутоиммунитет и способствует самопереносимости. Новый класс иммунотерапевтических препаратов, которые блокируют PD-1, ингибиторы PD-1, активируют иммунную систему для атаки опухолей и поэтому используются с переменным успехом для лечения некоторых видов рака.

Текущие клинические испытания показывают, что пациенты с опухолями с недостаточной репарацией несоответствия с большей вероятностью реагируют на иммуностимулирующие препараты против PD-1, такие как пембролизумаб, чем пациенты с опухолями, способными к репарации несоответствия. Идея состоит в том, что чем больше количество глитчей ДНК в опухолевой клетке, тем больше аномальных белков она будет производить, и чем больше аномальных белков будет произведено, тем больше шансов, что иммунные клетки организма будут рассматривать опухолевые клетки как «чужеродные». " и нацелить их на уничтожение. До сих пор ингибиторы PD-1 продемонстрировали большие перспективы для пациентов с раком с недостаточностью репарации несоответствия, но не для пациентов с раком, способным к репарации несоответствия (MRP).

В этом клиническом испытании исследователи выдвинули гипотезу о том, что лечение пациентов с раком толстой кишки MRP с помощью иммуностимулирующего агента поли-ICLC вызовет воспалительную реакцию, увеличивая распознавание эпитопа и развитие опухоле-реактивных Т-клеток в месте опухоли. Однако интерферон альфа и гамма, продуцируемый поли-ICLC, будет увеличивать экспрессию PD-L1 и ограничивать развитие новых Т-клеток. Таким образом, блокада PD1 повысит эффективность лечения пембролизумабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kelly Jenkins, MSN, RN
  • Номер телефона: 706-721-1206
  • Электронная почта: kejenkins@augusta.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Диагноз/условие для включения в исследование. Фаза 1. Наличие гистологически подтвержденного злокачественного новообразования, которое прогрессировало после по крайней мере одной терапии и может быть визуализировано при визуализации. Измеримое заболевание не требуется. Пациенты с известными целевыми мутациями должны иметь прогрессирующее заболевание на фоне соответствующей таргетной лекарственной терапии.

Фаза 2 - наличие рака толстой кишки MRP, который прогрессировал после как минимум двух линий терапии. Будут включены десять пациентов с заболеванием, биопсия которого может быть проведена до и после терапии.

Критерии включения:

  • Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие на исследование
  • Наличие измеримого заболевания на основе RECIST 1.1 (этап 2)
  • Быть готовым предоставить ткань из недавно полученного ядра или эксцизионной биопсии опухолевого поражения.
  • Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
  • Иметь адекватную функцию органов, согласно скрининговым лабораторным исследованиям, проведенным в течение 10 дней после начала лечения.
  • Субъекты детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует/ранее участвовал в терапевтическом исследовании и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
  • Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
  • Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
  • Имеет известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2), активного гепатита В (например, реактивный HBsAg) или гепатита С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 1

Эта «обкатка» фазы направлена ​​на определение того, можно ли безопасно сочетать поли-ICLC со стандартными дозами пембролизумаба:

я. Пембролизумаб будет вводиться по 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (q3w).

II. Poly-ICLC будет вводиться внутримышечно (IM) два раза в неделю на одном из двух уровней дозы: 1 мг или 2 мг.

На каждый уровень дозы будут зачислены 3-6 участников, всего до 12 участников, в зависимости от возникновения токсичности, ограничивающей дозу (DLT) на каждом уровне дозирования.

Участники могут получать лечение в течение 1 года (~ 17 циклов).
Лекарство: пембролизумаб
200 мг пембролизумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Лекарство: Поли-ICLC

Максимально переносимая доза Poly ICLC будет вводиться два раза в неделю в каждом 3-недельном цикле:

Неделя 1, дни 1 и 4

Неделя 2, дни 8 и 11

Неделя 3, дни 15 и 18

Другие имена:
  • Хилтонол
  • полиинозиновая-полицитидиловая кислота-полилизин-карбоксиметилцеллюлоза
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза 2

На этапе 2 все участники получат стандартную дозу пембролизумаба (200 мг внутривенно каждые 3 недели) в дополнение к максимально переносимой дозе поли-ICLC (1 мг или 2 мг), как определено в группе фазы 1.

До 30 участников будут лечиться на этапе 2. Участники могут получать лечение в течение 1 года (~ 17 циклов).
Лекарство: пембролизумаб
200 мг пембролизумаба вводят внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла.
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
Лекарство: Поли-ICLC

Максимально переносимая доза Poly ICLC будет вводиться два раза в неделю в каждом 3-недельном цикле:

Неделя 1, дни 1 и 4

Неделя 2, дни 8 и 11

Неделя 3, дни 15 и 18

Другие имена:
  • Хилтонол
  • полиинозиновая-полицитидиловая кислота-полилизин-карбоксиметилцеллюлоза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: определить максимально переносимую дозу поли-ICLC, которую можно комбинировать с пембролизумабом.
Временное ограничение: 12 месяцев

Минимум 3 участника будут лечиться на уровне дозы 1 (1 мг).

  • Если 0 из 3 участников испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT), то увеличение дозы будет продолжено до уровня 2 (2 мг).
  • Если у 1 из 3 участников наблюдается ДЛТ, группа из 3 дополнительных участников будет назначена на тот же уровень дозы (1 мг).
  • Если 2 или более участников из 3 (или 6) испытают DLT на уровне дозы 1, набор участников будет остановлен.
12 месяцев
Фаза 1 и 2: определить скорость ответа метастатического рака толстой кишки MRP (который прогрессировал после двух линий терапии в условиях метастазирования) на комбинацию пембролизумаба и поли-ICLC.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (ожидается 12-24 месяца)
Частота ответов будет определяться с использованием критериев RECIST 1.1, рассчитываемых как количество участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (ожидается 12-24 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить профиль нежелательных явлений и ограничивающую дозу токсичность комбинации пембролизумаба и поли-ICLC.
Временное ограничение: 12 месяцев
Профиль нежелательных явлений будет представлен уровнем дозы комбинированного лечения для фазы I.
12 месяцев
Определить выживаемость без прогрессирования рецидивирующего метастатического рака толстой кишки MRP при применении комбинации пембролизумаба и поли-ICLC.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Будет оценена выживаемость без прогрессирования для комбинации пембролизумаба и поли-ICLC, вводимой в рекомендуемой дозе для фазы 2 (RP2D), включая соответствующий 95% доверительный интервал.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Определить 20-недельную выживаемость без прогрессирования рецидивирующего метастатического рака толстой кишки MRP при применении комбинации пембролизумаба и поли-ICLC.
Временное ограничение: 20 недель
20-недельная выживаемость без прогрессирования для комбинации пембролизумаба и поли-ICLC, вводимых в рекомендуемой дозе для фазы 2 (RP2D), будет оцениваться вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом.
20 недель
Определите общую выживаемость при рецидивирующем метастатическом раке толстой кишки MRP в ответ на комбинацию пембролизумаба и поли-ICLC.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Общая выживаемость в ответ на комбинацию пембролизумаба и поли-ICLC, вводимых в рекомендуемой дозе для фазы 2 (RP2D), будет оцениваться вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Определите продолжительность ответа рецидивирующего метастатического рака толстой кишки MRP на комбинацию пембролизумаба и поли-ICLC.
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)
Продолжительность ответа на комбинацию пембролизумаба и поли-ICLC, вводимых в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D), будет оцениваться вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Asha Nayak

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Oncovir, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 января 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июля 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCC-16047

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться