Pembrolizumab + Poly-ICLC MRP vastagbélrákban
A pembrolizumab (MK-3475) és a poli-ICLC I/II. fázisú vizsgálata metasztatikus eltérést javító (MRP) vastagbélrákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A mismatch javító gének általában arra szolgálnak, hogy kijavítsák azokat a kis hibákat, amelyek akkor fordulnak elő, amikor a DNS-t másolják a sejtek osztódása során. 1993-ban a kutatók felfedezték, hogy az emberi eltérést javító gének mutációi kulcsszerepet játszanak a vastag- és végbélrák bizonyos formáinak kialakulásában; Azok az egyének, akik hiányosak ezekben az eltérést javító génekben, nagy kockázatnak vannak kitéve a vastag- és végbélrák kialakulásának. A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy az immunterápia lehet a leghatékonyabb ezekkel a rákos megbetegedésekkel szemben.
A programozott sejthalál fehérje 1, más néven PD-1, immunellenőrző pontként működik, leszabályozza az immunrendszert azáltal, hogy megakadályozza a T-sejtek aktiválódását, ami viszont csökkenti az autoimmunitást és elősegíti az öntoleranciát. Az immunterápiás gyógyszerek új osztálya, amelyek blokkolják a PD-1-et, a PD-1 inhibitorok, aktiválják az immunrendszert a daganatok megtámadására, ezért változó sikerrel alkalmazzák bizonyos ráktípusok kezelésére.
A jelenlegi klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy azok a betegek, akiknél a daganatok nem párosulnak, nagyobb valószínűséggel reagálnak az immunerősítő anti-PD-1 gyógyszerekre – mint például a pembrolizumab –, mint azok, akiknek a daganata jártas az eltérés helyreállításában. Az ötlet az, hogy minél több DNS-hiba van egy tumorsejtben, annál több abnormális fehérjét fog termelni – és minél több abnormális fehérje keletkezik, annál nagyobb az esélye, hogy a szervezet immunsejtjei „idegennek” tekintik a tumorsejteket. ", és megsemmisítésre célozzák őket. Ez idáig a PD-1-inhibitorok nagy ígéretet tettek a mismatch repair hiányos rákos betegeknél, de nem a mismatch repair-ban jártas (MRP) rákos betegeknél.
Ebben a klinikai vizsgálatban a kutatók azt feltételezik, hogy az MRP vastagbélrákos betegek poli-ICLC immunstimuláló szerrel történő kezelése gyulladásos választ generál, fokozza az epitópfelismerést és a tumorreaktív T-sejtek kialakulását a daganat helyén. A poli-ICLC által termelt interferon alfa és gamma azonban növeli a PD-L1 expresszióját, és korlátozza az új T-sejtek fejlődését. Így a PD1 blokád növeli a pembrolizumab kezelés hatékonyságát.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Diagnózis/Az 1. próbafázisba való belépés feltétele – Szövettanilag igazolt rosszindulatú daganat jelenléte, amely legalább egy terápia után előrehaladt, és képalkotó vizsgálattal láthatóvá válik. Mérhető betegség nem szükséges. Az ismert célzott mutációkkal rendelkező betegeknek progresszív betegségben kell szenvedniük a megfelelő célzott gyógyszeres terápia során.
2. fázis – MRP vastagbélrák jelenléte, amely legalább két terápiasor után előrehaladott. Tíz olyan beteget vonnak be, akiknek olyan betegségük van, amely a terápia előtt és után is biopsziás vizsgálattal végezhető.
Bevételi kritériumok:
- Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
- Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 (2. fázis) alapján
- Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból
- Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1
- A kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégzett szűrőlaboratóriumok szerint megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie
- A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig
Kizárási kritériumok:
- Jelenleg részt vett/korábban részt vett egy terápiás vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
- Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
- A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek), aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C (például HCV RNS [minőségi] kimutatása) kórtörténetében.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis
Ez a "bejáratás" fázis célja annak meghatározása, hogy a poli-ICLC biztonságosan kombinálható-e a pembrolizumab standard dózisaival: én. A pembrolizumabot 200 mg intravénásan (IV) adják be 3 hetente (q3w) ii. A Poly-ICLC-t intramuszkulárisan (IM) adják be hetente kétszer, két dózisszint egyikében: 1 mg vagy 2 mg Minden dózisszint 3-6 résztvevőt von be, összesen legfeljebb 12 résztvevőt, attól függően, hogy az egyes adagolási szinteken előfordul-e dóziskorlátozó toxicitás (DLT). A résztvevők 1 évig (~17 ciklus) részesülhetnek kezelésben. |
200 mg pembrolizumabot kell beadni intravénásan minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
A Poly ICLC maximális tolerálható dózisát hetente kétszer kell beadni, minden 3 hetes ciklusban: 1. hét, 1. és 4. nap 2. hét, 8. és 11. nap 3. hét, 15. és 18. nap
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis
A 2. fázisban minden résztvevő megkapja a standard pembrolizumab adagot (200 mg IV q3w) a poly-ICLC maximális tolerálható dózisán (1 mg vagy 2 mg) kívül, amint azt az 1. fázis kar határozza meg. A 2. fázisban legfeljebb 30 résztvevőt kezelnek. A résztvevők 1 évig (~17 ciklus) részesülhetnek kezelésben. |
200 mg pembrolizumabot kell beadni intravénásan minden 3 hetes ciklus 1. napján
Más nevek:
A Poly ICLC maximális tolerálható dózisát hetente kétszer kell beadni, minden 3 hetes ciklusban: 1. hét, 1. és 4. nap 2. hét, 8. és 11. nap 3. hét, 15. és 18. nap
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Határozza meg a Pembrolizumabbal kombinálható Poly-ICLC maximális tolerálható dózisát
Időkeret: 12 hónap
|
Legalább 3 résztvevőt kezelnek az 1. dózisszinttel (1 mg).
|
12 hónap
|
|
1. és 2. fázis: Határozza meg az áttétes MRP vastagbélrák válaszarányát (amely metasztatikus állapotban két terápiás vonalat követően haladt előre) a pembrolizumab és a poli-ICLC kombinációjára
Időkeret: A kiindulástól a betegség progressziójáig (várhatóan 12-24 hónap)
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
A kiindulástól a betegség progressziójáig (várhatóan 12-24 hónap)
|
|
Határozza meg a teljes túlélési arányt a visszatérő áttétes MRP vastagbélrákra a pembrolizumab és a poli-ICLC kombinációjára
Időkeret: A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (legfeljebb 24 hónapig)
|
A pembrolizumab és a poli-ICLC kombinációjára adott válasz teljes túlélési arányát a javasolt 2. fázisú dózisban (RP2D) a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallummal együtt becsülik meg.
|
A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (legfeljebb 24 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Határozza meg a pembrolizumab és a Poly-ICLC kombinációjának mellékhatásprofilját és dóziskorlátozó toxicitását
Időkeret: 12 hónap
|
A nemkívánatos eseményprofilt az I. fázisú adag kombinációs kezelésének dózisszintje mutatja be
|
12 hónap
|
|
Határozza meg a visszatérő metasztatikus MRP vastagbélrák 20 hetes progressziómentes túlélési arányát a pembrolizumab és a poly-ICLC kombinációjával
Időkeret: 20 hét
|
A 20 hetes progressziómentes túlélési arányt a pembrolizumab és a poli-ICLC kombinációja esetén a javasolt 2. fázisú dózisban (RP2D) alkalmazva a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallummal együtt becsülik meg.
|
20 hét
|
|
Határozza meg a visszatérő metasztatikus MRP vastagbélrák válasz időtartamát a pembrolizumab és a poli-ICLC kombinációjára
Időkeret: A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (legfeljebb 24 hónapig)
|
A pembrolizumab és a poli-ICLC kombinációjára adott válasz időtartamát a javasolt 2. fázisú dózisban (RP2D) a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallummal együtt becsülik meg.
|
A kiindulási állapottól a betegség progressziójáig (legfeljebb 24 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
- Tanulmányi igazgató: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Bél neoplazmák
- Kolorektális neoplazmák
- Vastagbél neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Interferon induktorok
- Hashajtók
- Pembrolizumab
- Poli ICLC
- Karboxi-metil-cellulóz nátrium
- Poly I-C
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GCC-16047
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .