Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pembrolizumab + Poly-ICLC ved MRP tykktarmskreft

6. juni 2024 oppdatert av: Asha Nayak

En fase I/II-studie av Pembrolizumab (MK-3475) og poly-ICLC hos pasienter med metastatisk mismatch Repair-proficient (MRP) tykktarmskreft

Hovedformålet med denne studien er å bestemme dosen av poly-ICLC som er trygg og tolerabel når den kombineres med pembrolizumab hos pasienter med tykktarmskreft. Denne studien skal også evaluere hvordan kombinasjonen av pembrolizumab og poly-ICLC aktiverer immunsystemet i pasientens blod og inne i svulsten; hvordan det påvirker størrelsen og antall tumor(er) hos hver pasient; og hvor effektiv kombinasjonen er hos pasienter med tykktarmskreft som neppe reagerer på pembrolizumab alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mismatch reparasjonsgener tjener normalt til å fikse de små feilene som oppstår når DNA kopieres når cellene deler seg. I 1993 oppdaget forskere at mutasjoner i humane mismatch-reparasjonsgener spiller en nøkkelrolle i utviklingen av visse former for kolorektal kreft; individer som mangler disse mismatch reparasjonsgenene har høy risiko for kolorektal kreft. Akkumulerende bevis har vist at immunterapi kan være mest effektiv mot disse kreftformene.

Programmert celledødsprotein 1, også kjent som PD-1, fungerer som et immunkontrollpunkt, og nedregulerer immunsystemet ved å forhindre aktivering av T-celler, som igjen reduserer autoimmunitet og fremmer selvtoleranse. En ny klasse immunterapimedisiner som blokkerer PD-1, PD-1-hemmerne, aktiverer immunsystemet til å angripe svulster og brukes derfor med varierende hell til å behandle enkelte typer kreft.

Gjeldende kliniske studier viser at pasienter hvis svulster mangler reparasjonsmangel, er mer sannsynlig å reagere på immunforsterkende anti-PD-1-medisiner - som pembrolizumab - enn de med svulster som er dyktige til reparasjon av mismatch. Tanken er at jo større antall DNA-feil i en svulstcelle, jo flere unormale proteiner vil den produsere - og jo flere unormale proteiner som genereres, jo større er sjansen for at kroppens immunceller vil betrakte svulstcellene som "fremmede". " og målrette dem for ødeleggelse. Så langt har PD-1-hemmere vist stort lovende for kreftpasienter med mangel på mismatch reparasjon, men ikke for mismatch repair proficient (MRP) kreftpasienter.

I denne kliniske studien antar etterforskerne at behandling av MRP-tykktarmskreftpasienter med immunstimulerende middel poly-ICLC vil generere en inflammatorisk respons, øke epitopgjenkjenning og utvikling av tumorreaktive T-celler på tumorstedet. Imidlertid vil interferon alfa og gamma produsert av poly-ICLC øke PD-L1-ekspresjon og begrense utvikling av nye T-celler. Dermed vil PD1-blokade øke effektiviteten av behandling med pembrolizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Diagnose/betingelse for inntreden i prøvefase 1 - Tilstedeværelse av histologisk bekreftet malignitet som har utviklet seg etter minst én behandling og som kan visualiseres på avbildning. Målbar sykdom er ikke nødvendig. Pasienter med kjente målrettede mutasjoner må ha progredierende sykdom på passende målrettet medikamentbehandling.

Fase 2 - Tilstedeværelse av MRP-tykktarmskreft som har utviklet seg etter minst to behandlingslinjer. Ti pasienter vil inkluderes som har sykdom som kan biopsieres før og etter terapi.

Inklusjonskriterier:

  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
  • Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 (fase 2)
  • Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon, i henhold til screeninglaboratorier utført innen 10 dager etter behandlingsstart
  • Personer i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Deltok for tiden/tidligere deltatt i en terapeutisk studie og mottok studieterapi eller brukte en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
  • Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
  • Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
  • Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer), aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1

Denne "Run In"-fasen har som mål å avgjøre om poly-ICLC trygt kan kombineres med standarddoser av pembrolizumab:

Jeg. Pembrolizumab vil bli administrert 200 mg intravenøst ​​(IV) hver 3. uke (q3w)

ii. Poly-ICLC vil bli administrert intramuskulært (IM) to ganger ukentlig i ett av to dosenivåer: 1 mg eller 2 mg

Hvert dosenivå vil inkludere 3-6 deltakere, opptil 12 deltakere totalt, avhengig av forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) på hvert doseringsnivå.

Deltakerne kan få behandling i 1 år (~17 sykluser).
Legemiddel: pembrolizumab
200 mg pembrolizumab vil bli gitt intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Legemiddel: Poly-ICLC

Den maksimale tolererte dosen av Poly ICLC vil bli gitt to ganger ukentlig, i hver 3-ukers syklus:

Uke 1, dag 1 og 4

Uke 2, dag 8 og 11

Uke 3, dag 15 og 18

Andre navn:
  • Hiltonol
  • polyinosin-polycytidylsyre-polylysin-karboksymetylcellulose
Eksperimentell: Fase 2

I fase 2 vil alle deltakere motta standard pembrolizumab-dose (200 mg IV q3w) i tillegg til den maksimalt tolererte dosen av poly-ICLC (enten 1 mg eller 2 mg), som bestemt av fase 1-armen.

Opptil 30 deltakere vil bli behandlet i fase 2. Deltakere kan få behandling i 1 år (~17 sykluser).
Legemiddel: pembrolizumab
200 mg pembrolizumab vil bli gitt intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ukers syklus
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Legemiddel: Poly-ICLC

Den maksimale tolererte dosen av Poly ICLC vil bli gitt to ganger ukentlig, i hver 3-ukers syklus:

Uke 1, dag 1 og 4

Uke 2, dag 8 og 11

Uke 3, dag 15 og 18

Andre navn:
  • Hiltonol
  • polyinosin-polycytidylsyre-polylysin-karboksymetylcellulose

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Bestem den maksimale tolererte dosen av poly-ICLC som kan kombineres med Pembrolizumab
Tidsramme: 12 måneder

Minimum 3 deltakere vil bli behandlet på dosenivå 1 (1 mg).

  • Hvis 0 av 3 deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), vil doseøkning fortsette til dosenivå 2 (2 mg).
  • Hvis 1 av 3 deltakere opplever DLT, vil en kohort på ytterligere 3 deltakere bli tildelt samme dosenivå (1 mg).
  • Hvis 2 eller flere deltakere på 3 (eller 6) opplever DLT på dosenivå 1, vil påmeldingen av deltakere bli stoppet.
12 måneder
Fase 1 og 2: Bestem responsraten for metastatisk MRP tykktarmskreft (som har utviklet seg etter to behandlingslinjer i metastatisk setting) på kombinasjonen av Pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon (Forventet 12-24 måneder)
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fra baseline til sykdomsprogresjon (Forventet 12-24 måneder)
Bestem den totale overlevelsesraten for tilbakevendende metastatisk MRP tykktarmskreftrespons på kombinasjonen av Pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
Den totale overlevelsesraten for respons på kombinasjonen av pembrolizumab og poly-ICLC administrert ved den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) vil bli estimert sammen med det tilsvarende 95 % konfidensintervallet.
Fra baseline til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem bivirkningsprofilen og dosebegrensende toksisiteter ved kombinasjonen av Pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkningsprofilen vil bli presentert etter dosenivå for kombinasjonsbehandlingen for fase I-delen
12 måneder
Bestem 20-ukers progresjonsfri overlevelsesrate for tilbakevendende metastatisk MRP tykktarmskreft til kombinasjonen av Pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: 20 uker
Den 20-ukers progresjonsfrie overlevelsesraten for kombinasjonen av pembrolizumab og poly-ICLC administrert ved den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) vil bli estimert sammen med det tilsvarende 95 % konfidensintervallet.
20 uker
Bestem varigheten av respons av tilbakevendende metastatisk MRP tykktarmskreft på kombinasjonen av Pembrolizumab og poly-ICLC
Tidsramme: Fra baseline til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)
Varigheten av respons på kombinasjonen av pembrolizumab og poly-ICLC administrert ved den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) vil bli estimert sammen med det tilsvarende 95 % konfidensintervallet.
Fra baseline til sykdomsprogresjon (opptil 24 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Asha Nayak

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Oncovir, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
  • Studieleder: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2016

Først lagt ut (Antatt)

15. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCC-16047

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere