Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab + Poly-ICLC w raku okrężnicy metodą MRP

6 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Asha Nayak

Badanie I/II fazy pembrolizumabu (MK-3475) i Poly-ICLC u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z umiejętnością naprawy niedopasowania (MRP)

Głównym celem tego badania jest określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki poli-ICLC w skojarzeniu z pembrolizumabem u chorych na raka jelita grubego. Badanie to oceni również, w jaki sposób połączenie pembrolizumabu i poli-ICLC aktywuje układ odpornościowy we krwi pacjenta i wewnątrz guza; jak to wpływa na rozmiar i liczbę guzów u każdego pacjenta; oraz jak skuteczne jest to połączenie u pacjentów z rakiem okrężnicy, u których jest mało prawdopodobne, aby reagował na sam pembrolizumab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Geny naprawy niedopasowania zwykle służą do naprawiania drobnych usterek, które występują, gdy DNA jest kopiowane podczas podziału komórek. W 1993 roku naukowcy odkryli, że mutacje w ludzkich genach naprawy niedopasowania odgrywają kluczową rolę w rozwoju niektórych postaci raka jelita grubego; osoby z niedoborem tych genów naprawy niedopasowania są w grupie wysokiego ryzyka raka jelita grubego. Zgromadzone dowody wskazują, że immunoterapia może być najskuteczniejsza w przypadku tych nowotworów.

Białko programowanej śmierci komórkowej 1, znane również jako PD-1, działa jako immunologiczny punkt kontrolny, regulując w dół układ odpornościowy poprzez zapobieganie aktywacji komórek T, co z kolei zmniejsza autoimmunizację i promuje samotolerancję. Nowa klasa leków immunoterapeutycznych, które blokują PD-1, inhibitory PD-1, aktywują układ odpornościowy do atakowania guzów i dlatego są stosowane z różnym powodzeniem w leczeniu niektórych rodzajów raka.

Obecne badania kliniczne pokazują, że pacjenci, u których guzy nie mają zdolności do naprawy niedopasowania, są bardziej skłonni do odpowiedzi na wzmacniające układ odpornościowy leki anty-PD-1, takie jak pembrolizumab, niż pacjenci z guzami zdolnymi do naprawy niedopasowania. Pomysł polega na tym, że im większa liczba defektów DNA w komórce nowotworowej, tym więcej nieprawidłowych białek wytworzy – a im więcej nieprawidłowych białek zostanie wytworzonych, tym większe prawdopodobieństwo, że komórki odpornościowe organizmu uznają komórki nowotworowe za „obce”. "i nakierować ich na zniszczenie. Jak dotąd inhibitory PD-1 okazały się bardzo obiecujące dla pacjentów z rakiem z niedoborem naprawy niedopasowanych zasad, ale nie dla pacjentów z rakiem zdolnych do naprawy niedopasowania (MRP).

W tym badaniu klinicznym badacze postawili hipotezę, że leczenie pacjentów z rakiem okrężnicy MRP środkiem immunostymulującym poli-ICLC wywoła odpowiedź zapalną, zwiększając rozpoznawanie epitopów i rozwój komórek T reagujących na nowotwór w miejscu guza. Jednak interferon alfa i gamma wytwarzany przez poli-ICLC zwiększy ekspresję PD-L1 i ograniczy rozwój nowych komórek T. Tym samym blokada PD1 zwiększy skuteczność leczenia pembrolizumabem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Diagnoza/warunek wejścia do fazy badania 1 — Obecność potwierdzonego histologicznie nowotworu złośliwego, który po co najmniej jednej terapii uległ progresji i który można uwidocznić w badaniach obrazowych. Mierzalna choroba nie jest wymagana. Pacjenci ze znanymi mutacjami, które można ukierunkować, muszą wykazywać progresję choroby podczas odpowiedniej celowanej terapii lekowej.

Faza 2 - Obecność raka okrężnicy MRP, który postępuje po co najmniej dwóch liniach leczenia. Uwzględnionych zostanie dziesięciu pacjentów z chorobą, którą można poddać biopsji przed i po terapii.

Kryteria przyjęcia:

  • Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
  • Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1 (faza 2)
  • Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej
  • Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów, zgodnie z badaniami przesiewowymi wykonanymi w laboratoriach w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy/wcześniej uczestniczył w badaniu terapeutycznym i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
  • Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
  • Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2), aktywnego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  • Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1

Celem tej fazy wstępnej jest określenie, czy poli-ICLC można bezpiecznie łączyć ze standardowymi dawkami pembrolizumabu:

I. Pembrolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w dawce 200 mg co 3 tygodnie (co 3 tygodnie)

II. Poly-ICLC będzie podawany domięśniowo (im.) dwa razy w tygodniu na jednym z dwóch poziomów dawek: 1 mg lub 2 mg

Do każdego poziomu dawki zostanie włączonych 3–6 uczestników, łącznie do 12 uczestników, w zależności od wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na każdym poziomie dawkowania.

Uczestnicy mogą otrzymywać leczenie przez 1 rok (~17 cykli).
Lek: pembrolizumab
200 mg pembrolizumabu zostanie podane dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: Poli-ICLC

Maksymalna tolerowana dawka Poly ICLC będzie podawana dwa razy w tygodniu, w każdym 3-tygodniowym cyklu:

Tydzień 1, dzień 1 i 4

Tydzień 2, dzień 8 i 11

Tydzień 3, dni 15 i 18

Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • kwas poliinozynowy-policytydylowy-polilizyno-karboksymetyloceluloza
Eksperymentalny: Faza 2

W fazie 2 wszyscy uczestnicy otrzymają standardową dawkę pembrolizumabu (200 mg dożylnie co 3 tygodnie) jako dodatek do maksymalnej tolerowanej dawki poli-ICLC (1 mg lub 2 mg), określonej przez ramię fazy 1.

W fazie 2 leczonych będzie maksymalnie 30 uczestników. Uczestnicy mogą otrzymywać leczenie przez 1 rok (~17 cykli).
Lek: pembrolizumab
200 mg pembrolizumabu zostanie podane dożylnie w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lek: Poli-ICLC

Maksymalna tolerowana dawka Poly ICLC będzie podawana dwa razy w tygodniu, w każdym 3-tygodniowym cyklu:

Tydzień 1, dzień 1 i 4

Tydzień 2, dzień 8 i 11

Tydzień 3, dni 15 i 18

Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • kwas poliinozynowy-policytydylowy-polilizyno-karboksymetyloceluloza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki poli-ICLC, którą można łączyć z pembrolizumabem
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Co najmniej 3 uczestników będzie leczonych dawką poziomu 1 (1 mg).

  • Jeżeli u 0 z 3 uczestników wystąpią toksyczności ograniczające dawkę (DLT), wówczas dawka będzie zwiększana do poziomu dawki 2 (2 mg).
  • Jeśli u 1 na 3 uczestników wystąpi DLT, kohorta dodatkowych 3 uczestników zostanie przydzielona do tego samego poziomu dawki (1 mg).
  • Jeżeli 2 lub więcej uczestników z grupy 3 (lub 6) doświadczy DLT na poziomie dawki 1, wówczas rejestracja uczestników zostanie zatrzymana.
12 miesięcy
Faza 1 i 2: Określenie wskaźnika odpowiedzi raka okrężnicy z przerzutami MRP (w przypadku którego nastąpiła progresja po dwóch liniach leczenia w warunkach przerzutowych) na skojarzenie pembrolizumabu i poli-ICLC
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do progresji choroby (oczekiwane 12–24 miesięcy)
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
Od stanu wyjściowego do progresji choroby (oczekiwane 12–24 miesięcy)
Określenie całkowitego wskaźnika przeżycia w przypadku nawracającej odpowiedzi raka okrężnicy MRP z przerzutami na leczenie skojarzone pembrolizumabem i poli-ICLC
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do progresji choroby (do 24 miesięcy)
Całkowity współczynnik przeżycia odpowiedzi na skojarzenie pembrolizumabu i poli-ICLC podawanego w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) zostanie oszacowany wraz z odpowiadającym mu 95% przedziałem ufności.
Od stanu wyjściowego do progresji choroby (do 24 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ profil zdarzeń niepożądanych i toksyczność ograniczającą dawkę połączenia pembrolizumabu i poli-ICLC
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Profil zdarzeń niepożądanych zostanie przedstawiony według poziomu dawki leczenia skojarzonego dla części fazy I
12 miesięcy
Określenie 20-tygodniowego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji nawrotowego raka okrężnicy MRP z przerzutami w przypadku leczenia skojarzonego pembrolizumabem i poli-ICLC
Ramy czasowe: 20 tygodni
20-tygodniowy współczynnik przeżycia wolnego od progresji w przypadku skojarzenia pembrolizumabu i poli-ICLC podawanych w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) zostanie oszacowany wraz z odpowiadającym mu 95% przedziałem ufności.
20 tygodni
Określanie czasu trwania odpowiedzi nawrotowego raka okrężnicy MRP z przerzutami na skojarzenie pembrolizumabu i poli-ICLC
Ramy czasowe: Od stanu wyjściowego do progresji choroby (do 24 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi na skojarzenie pembrolizumabu i poli-ICLC podawanego w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) zostanie oszacowany z odpowiadającym mu 95% przedziałem ufności.
Od stanu wyjściowego do progresji choroby (do 24 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Asha Nayak

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Oncovir, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
  • Dyrektor Studium: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCC-16047

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj