Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pembrolizumab + Poly-ICLC u MRP rakoviny tlustého střeva

6. června 2024 aktualizováno: Asha Nayak

Studie fáze I/II s Pembrolizumabem (MK-3475) a Poly-ICLC u pacientů s rakovinou tlustého střeva s metastatickou chybou při opravě (MRP)

Hlavním účelem této studie je stanovit dávku poly-ICLC, která je bezpečná a tolerovatelná v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s rakovinou tlustého střeva. Tato studie také vyhodnotí, jak kombinace pembrolizumabu a poly-ICLC aktivuje imunitní systém v krvi pacienta a uvnitř nádoru; jak to ovlivňuje velikost a počet nádoru (nádorů) u každého pacienta; a jak účinná je tato kombinace u pacientů s rakovinou tlustého střeva, která pravděpodobně nebude reagovat na samotný pembrolizumab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Geny pro opravu neshody normálně slouží k opravě malých závad, ke kterým dochází při kopírování DNA při dělení buněk. V roce 1993 výzkumníci zjistili, že mutace v lidských genech pro opravu neshody hrají klíčovou roli ve vývoji určitých forem kolorektálního karcinomu; jedinci, kteří mají nedostatek těchto chybných opravných genů, jsou vystaveni vysokému riziku kolorektálního karcinomu. Hromadné důkazy ukázaly, že imunoterapie může být proti těmto rakovinám nejúčinnější.

Protein programované buněčné smrti 1, také známý jako PD-1, funguje jako imunitní kontrolní bod, snižuje imunitní systém tím, že brání aktivaci T-buněk, což zase snižuje autoimunitu a podporuje autotoleranci. Nová třída imunoterapeutických léků, které blokují PD-1, inhibitory PD-1, aktivují imunitní systém k napadení nádorů, a proto se s různým úspěchem používají k léčbě některých typů rakoviny.

Současné klinické studie ukazují, že pacienti, jejichž nádory mají nedostatečnou opravu chybného párování, pravděpodobněji reagují na léky posilující imunitu anti-PD-1, jako je pembrolizumab, než pacienti s nádory schopnými opravy nesprávného párování. Myšlenka je taková, že čím větší počet chyb DNA v nádorové buňce, tím více abnormálních proteinů bude produkovat – a čím více abnormálních proteinů se vytvoří, tím větší je pravděpodobnost, že imunitní buňky těla budou považovat nádorové buňky za „cizí“. “ a zaměřit je na zničení. Doposud se inhibitory PD-1 ukázaly jako velmi slibné pro pacienty s rakovinou s nedostatkem opravy chybného párování, ale ne pro pacienty s rakovinou s nedostatkem opravy nesprávného párování (MRP).

V této klinické studii vědci předpokládají, že léčba pacientů s MRP rakovinou tlustého střeva imunostimulačním činidlem poly-ICLC vyvolá zánětlivou odezvu, zvýší rozpoznávání epitopu a rozvoj nádorově reaktivních T-buněk v místě nádoru. Interferon alfa a gama produkovaný poly-ICLC však zvýší expresi PD-L1 a omezí vývoj nových T-buněk. Blokáda PD1 tedy zvýší účinnost léčby pembrolizumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Georgia Cancer Center at Augusta University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Diagnóza/podmínka pro vstup do zkušební fáze 1 - Přítomnost histologicky potvrzené malignity, která progredovala po alespoň jedné terapii a je možné ji zobrazit na zobrazení. Není potřeba měřitelné onemocnění. Pacienti se známými cílovými mutacemi musí mít progresivní onemocnění na vhodné cílené lékové terapii.

Fáze 2 - Přítomnost MRP rakoviny tlustého střeva, která progredovala po alespoň dvou liniích terapie. Bude zahrnuto deset pacientů s onemocněním, které může být biopsií před a po terapii.

Kritéria pro zařazení:

  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem
  • Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1 (fáze 2)
  • Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze
  • Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
  • Mít adekvátní orgánovou funkci podle screeningových laboratoří provedených do 10 dnů od zahájení léčby
  • Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

Kritéria vyloučení:

  • V současné době se účastní/dříve účastnili terapeutické studie a dostávali studijní terapii nebo používali zkoumané zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
  • Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
  • Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
  • Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
  • Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky), aktivní hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidy C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  • Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1

Tato fáze „Run In“ je zaměřena na určení, zda lze poly-ICLC bezpečně kombinovat se standardními dávkami pembrolizumabu:

i. Pembrolizumab bude podáván 200 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny (q3w)

ii. Poly-ICLC bude podáván intramuskulárně (IM) dvakrát týdně v jedné ze dvou úrovní dávky: 1 mg nebo 2 mg

Do každé dávkové úrovně bude zařazeno 3-6 účastníků, celkem až 12 účastníků, v závislosti na výskytu toxicit omezujících dávku (DLT) na každé dávkovací úrovni.

Účastníci mohou dostávat léčbu po dobu 1 roku (~17 cyklů).
Lék: pembrolizumab
200 mg pembrolizumabu bude podáno intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: Poly-ICLC

Maximální tolerovaná dávka Poly ICLC bude podávána dvakrát týdně, v každém 3týdenním cyklu:

1. týden, 1. a 4. den

2. týden, 8. a 11. den

3. týden, 15. a 18. den

Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • polyinosin-polycytidylová kyselina-polylysin-karboxymethylcelulóza
Experimentální: Fáze 2

Ve fázi 2 dostanou všichni účastníci standardní dávku pembrolizumabu (200 mg IV q3w) navíc k maximální tolerované dávce poly-ICLC (buď 1 mg nebo 2 mg), jak je stanoveno ve fázi 1.

Ve fázi 2 bude ošetřeno až 30 účastníků. Účastníci mohou být léčeni po dobu 1 roku (~17 cyklů).
Lék: pembrolizumab
200 mg pembrolizumabu bude podáno intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu
Ostatní jména:
  • Keytruda
  • MK-3475
Lék: Poly-ICLC

Maximální tolerovaná dávka Poly ICLC bude podávána dvakrát týdně, v každém 3týdenním cyklu:

1. týden, 1. a 4. den

2. týden, 8. a 11. den

3. týden, 15. a 18. den

Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • polyinosin-polycytidylová kyselina-polylysin-karboxymethylcelulóza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Stanovte maximální tolerovanou dávku Poly-ICLC, kterou lze kombinovat s pembrolizumabem
Časové okno: 12 měsíců

Minimálně 3 účastníci budou léčeni dávkou 1 (1 mg).

  • Pokud 0 ze 3 účastníků pocítí toxicitu omezující dávku (DLT), pak eskalace dávky bude pokračovat na úroveň dávky 2 (2 mg).
  • Pokud 1 ze 3 účastníků zažije DLT, bude skupině dalších 3 účastníků přiřazena stejná úroveň dávky (1 mg).
  • Pokud 2 nebo více účastníků ze 3 (nebo 6) zažije DLT na úrovni dávky 1, pak bude registrace účastníků zastavena.
12 měsíců
Fáze 1 a 2: Stanovte míru odezvy metastatického MRP karcinomu tlustého střeva (který progredoval po dvou liniích terapie v metastatickém prostředí) na kombinaci pembrolizumabu a Poly-ICLC
Časové okno: Od výchozího stavu k progresi onemocnění (očekává se 12–24 měsíců)
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Od výchozího stavu k progresi onemocnění (očekává se 12–24 měsíců)
Stanovte celkovou míru přežití pro rekurentní metastatickou odpověď rakoviny tlustého střeva MRP na kombinaci pembrolizumabu a Poly-ICLC
Časové okno: Od výchozího stavu k progresi onemocnění (až 24 měsíců)
Celková míra přežití odpovědi na kombinaci pembrolizumabu a poly-ICLC podávaných v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) bude odhadnuta spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
Od výchozího stavu k progresi onemocnění (až 24 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete profil nežádoucích účinků a toxicitu omezující dávku kombinace pembrolizumabu a poly-ICLC
Časové okno: 12 měsíců
Profil nežádoucích účinků bude prezentován úrovní dávky kombinované léčby pro část fáze I
12 měsíců
Určete 20týdenní míru přežití bez progrese rekurentního metastatického karcinomu tlustého střeva MRP při kombinaci pembrolizumabu a poly-ICLC
Časové okno: 20 týdnů
20týdenní míra přežití bez progrese pro kombinaci pembrolizumabu a poly-ICLC podávaných v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) bude odhadnuta spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
20 týdnů
Určete dobu trvání odpovědi rekurentního metastatického karcinomu tlustého střeva MRP na kombinaci pembrolizumabu a poly-ICLC
Časové okno: Od výchozího stavu k progresi onemocnění (až 24 měsíců)
Trvání odpovědi na kombinaci pembrolizumabu a poly-ICLC podávané v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) bude odhadnuto spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
Od výchozího stavu k progresi onemocnění (až 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Asha Nayak

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Oncovir, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Asha Nayak, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University
  • Ředitel studie: Sharad Ghamande, MD, Georgia Cancer Center at Augusta University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

29. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

29. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCC-16047

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit