進行性固形腫瘍におけるニンテダニブとベバシズマブの併用の研究
2018年7月9日 更新者：Francisco Robert,MD、University of Alabama at Birmingham
進行性固形腫瘍におけるニンテダニブとベバシズマブの第 I 相用量漸増研究
新しい血管の発達である血管新生は、多くの固形臓器悪性腫瘍における疾患の発症と腫瘍の増殖において重要な役割を果たしています。 ベバシズマブは、固形腫瘍に対して承認された最初の抗血管新生薬であり、複数の腫瘍タイプに対して有利な活性を示しています。 しかし、ベバシズマブからの反応は、通常の経路を回避して代わりにサルベージ経路を見つける腫瘍の操作能力により、多くの場合一時的です。
ニンテダニブは、非扁平上皮非小細胞肺がん、結腸直腸がん、卵巣がん、腎細胞がんにおいて抗腫瘍活性を示しています。 ベバシズマブとニンテダニブの組み合わせは、腫瘍の操作プロセスを標的にして血管新生の代替経路を生成し、腫瘍の増殖を遅らせる潜在的な利点を生み出すことが提案されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、ベバシズマブが適応となる進行性固形腫瘍を対象とした、標準用量のベバシズマブとニンテダニブを併用した非盲検の第 I 相用量漸増試験です。 主要評価項目は、薬剤の組み合わせの安全性と忍容性、および標準用量のベバシズマブと組み合わせたニンテダニブの推奨第 II 相用量の決定となります。
最初の3人の患者は毎日ニンテダニブで治療され、さらに3週間の各サイクルの1日目にはベバシズマブが投与されます。 用量制限毒性がない場合、さらに 3 人の患者が同じ薬剤でわずかに高いレベルのニンテダニブで治療されることになります。 最後に、3人の患者からなる第3コホートには、さらに高いレベルの投与が行われます。 ニンテダニブの最大耐用量に達すると、さらに 6 人の患者が、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、その用量でベバシズマブと併用して治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
21
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18
- ベバシズマブの適応となる組織学的に証明された進行性または転移性固形がん：腎細胞がん、結腸直腸腺がん、非扁平上皮非小細胞肺がん、プラチナ不応性卵巣がん、子宮頸がん。
- 平均余命は少なくとも3か月
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0-1
- 転移性疾患に対する少なくとも一次全身療法後の進行
- RECIST基準または主要な判断基準の評価のためのその他のベースライン前提条件に従って、少なくとも1つの測定可能な病変。
- 研究への参加前の署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセント
- 以前のがん治療に起因するすべての急性有害事象がNCI CTCAEグレード1以下またはベースラインまで解消（脱毛症を除く）
以下の基準によって定義される適切な臓器機能
- 肝転移のある患者の場合はAST/ALT ≤ 2.5x 正常値の上限（ULN）、または肝転移のない患者の場合はAST/ALT ≤ 1.5 x ULN
- 肝転移に関係なく、血清総ビリルビンが正常範囲内にある
- 絶対好中球数 (ANC) > 1500
- 過去 28 日間に輸血サポートを受けていない血小板数が 100,000 を超える
- 過去 28 日間に輸血支援を受けていないヘモグロビン > 9.0
- 血清クレアチニン < 1.5x ULN
- プロトロンビン時間/INRおよび部分トロンボプラスチン時間は正常範囲内
- 尿検査 ≤ 1+ タンパク質
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力
除外基準:
- ベバシズマブによる以前の治療は許可されますが、以前のベバシズマブ治療中に重篤な用量制限毒性を経験した患者は除外されます
- ニンテダニブ (BIBF1120) による治療歴がある。 ニンテダニブ、ピーナッツ、大豆、またはその他の治験薬、それらの賦形剤、または造影剤に対する既知の過敏症
- -治験薬による治療前の過去4週間以内に、化学療法、ホルモン療法、放射線療法（脳と四肢を除く）または免疫療法、またはモノクローナル抗体または低分子チロシンキナーゼ阻害剤による療法を受けている。
- ベースライン画像撮影前の過去3か月以内に標的病変への放射線療法を行っている
- 以前の化学療法および/または放射線療法による臨床的に関連する治療に関連した毒性の持続
- -癌、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳または軟髄膜疾患の新たな証拠による脳の関与の病歴。 放射線照射または切除された脳病変のある患者は、病変が完全に治療され活動性が低下していること、患者に無症状があり、少なくとも 28 日間ステロイドを使用していないことを条件として許可されます。
- 軟髄膜疾患
- 主要血管の局所浸潤のX線写真による証拠を伴う中心部に位置する腫瘍
- -治療開始前または治験と同時の過去4週間以内に他の治験薬による治療または別の臨床試験での治療
- 抗凝固療法（静脈留置装置の維持に必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）。
- -治験開始前の過去4週間以内に大きな傷害および/または手術があり、創傷治癒が不完全である、および/または治療中の治験期間中に計画された手術。
- -過去6か月以内の臨床的に重大な出血または血栓塞栓性イベントの病歴。
- 出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因
- 重大な心血管疾患（例： 制御されていない高血圧、不安定狭心症、治験治療開始前の過去6か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全＞ニューヨーク心臓協会II、重篤な不整脈、心嚢液貯留）
- タンパク尿 CTCAE グレード 2 以上
- クレアチニン >1.5 ULN または GFR <45 ml/分
- 肝機能: 総ビリルビンが正常範囲外。肝転移のない患者におけるALTまたはAST > 2.5 ULN。 肝転移のある患者: 総ビリルビンが正常範囲外、ALT または AST > 5 x ULN
- 凝固パラメータ: 国際正規化比 (INR) > 2、プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が施設内 ULN の偏差の > 50%
- 絶対好中球数（ANC）<1500/ml、血小板<100,000/ml、ヘモグロビン<9.0 g/dl
- 過去5年以内に基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の他の悪性腫瘍を患っている
- 活動性の重篤な感染症、特に全身的な抗生物質または抗菌薬による治療が必要な場合
- 活動性または慢性のC型肝炎および/またはB型肝炎感染
- 治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常
- -重篤な疾患または付随する非腫瘍疾患（神経疾患、精神疾患、感染症、活動性潰瘍（胃腸管、皮膚）など）または研究参加または治験薬の投与に関連し、治験責任医師の判断でリスクを高める可能性のある検査異常患者が研究に参加するには不適切になる可能性があります。
- 性的に活発で、医学的に許容される避妊方法を使用することに消極的な患者（例：避妊法） インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内器具または参加女性の精管切除されたパートナー、参加男性のコンドームなど）を試験期間中および積極的治療終了後少なくとも3か月間服用してください。
- 妊娠中または授乳中。 女性患者は治験治療開始前に妊娠検査（尿または血清中のβ-HCG検査）が陰性でなければならず、治験期間中およびニンテダニブの最後の投与後3か月間は効果的な避妊法の使用に同意する必要がある。
- 研究計画書およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的要因
- 活発なアルコールまたは薬物乱用
- 研究治療後7日以内のメディポート留置またはコア生検などの軽度の外科的処置
- 過去6か月以内に脳卒中、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）、または冠動脈バイパス移植術（CABG）を受けた患者
- -治験治療開始後6か月以内の肺出血または喀血の病歴
- -治験治療開始後28日以内の開放創または治癒していない骨折
- 既知のHIVまたはAIDS関連疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ニンテダニブ 150 mg + ベバシズマブ 15 mg/kg
研究の最初の3人の患者は、ニンテダニブ150mgを1日2回経口投与され、さらに3週間の各サイクルの1日目にベバシズマブ15mg/kgが静脈内投与される。 最初のコホートで 1 つの用量制限毒性が発生した場合、さらに 3 人の患者が同じ開始用量で治療され、サイクル 2 後に毒性が評価されます。 2 人以上の患者に用量制限毒性がある場合、用量漸増は終了し、最大耐用量に達します。 |
ニンテダニブは、150 mg または 200 mg を 1 日 2 回投与されます。
他の名前：
ベバシズマブは 15 mg/kg で投与されます
他の名前：
|
|
実験的：ニンテダニブ 200 mg + ベバシズマブ 15 mg/kg
用量制限毒性を経験した患者がいない場合は、さらに 3 人の患者にニンテダニブ 200 mg を 1 日 2 回経口投与し、さらに 3 週間の各サイクルの 1 日目にベバシズマブ 15 mg/kg を静脈内投与する。
|
ニンテダニブは、150 mg または 200 mg を 1 日 2 回投与されます。
他の名前：
ベバシズマブは 15 mg/kg で投与されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与は、最後の投与から4週間後、または死亡のいずれか早い方まで
|
有害事象報告は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。
|
治験薬の初回投与は、最後の投与から4週間後、または死亡のいずれか早い方まで
|
|
ニンテダニブの最大耐用量
時間枠：最大 3 年間のベースライン
|
許容可能な毒性レベルをもたらす薬物の最大用量。
|
最大 3 年間のベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な腫瘍反応率
時間枠：100週間まで
|
反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して評価されます。
|
100週間まで
|
|
無増悪生存期間
時間枠：最大 3 年間のベースライン
|
無増悪生存期間は、治療の開始から腫瘍の進行が最初に確認されるまでの期間として定義されます。
カプランマイヤー推定値が使用されます。
|
最大 3 年間のベースライン
|
|
血管内皮増殖因子（VEGF）の血漿レベル
時間枠：ベースラインは最大 2 年
|
相関分析は、カイ二乗検定とスピアマン順位相関を使用して実行されます。
応答者と非応答者の間の差異には、クラスカル・ウォリス検定が使用されます。
|
ベースラインは最大 2 年
|
|
血小板由来増殖因子（PDGF）の血漿レベル
時間枠：ベースラインは最大 2 年
|
相関分析は、カイ二乗検定とスピアマン順位相関を使用して実行されます。
応答者と非応答者の間の差異には、クラスカル・ウォリス検定が使用されます。
|
ベースラインは最大 2 年
|
|
血管内皮増殖因子および受容体（VEGF-R）の血漿レベル
時間枠：ベースラインは最大 2 年
|
相関分析は、カイ二乗検定とスピアマン順位相関を使用して実行されます。
応答者と非応答者の間の差異には、クラスカル・ウォリス検定が使用されます。
|
ベースラインは最大 2 年
|
|
ホスファチジルイノシトール-グリカン生合成クラスFタンパク質（PIGF）の血漿レベル
時間枠：ベースラインは最大 2 年
|
相関分析は、カイ二乗検定とスピアマン順位相関を使用して実行されます。
応答者と非応答者の間の差異には、クラスカル・ウォリス検定が使用されます。
|
ベースラインは最大 2 年
|
|
線維芽細胞増殖因子（FGF）の血漿レベル
時間枠：ベースラインは最大 2 年
|
相関分析は、カイ二乗検定とスピアマン順位相関を使用して実行されます。
応答者と非応答者の間の差異には、クラスカル・ウォリス検定が使用されます。
|
ベースラインは最大 2 年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月9日
一次修了 (実際)
2018年4月14日
研究の完了 (実際)
2018年6月14日
試験登録日
最初に提出
2016年7月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月13日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月9日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F160202011 (UAB 15108)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。