Badanie Nintedanib Plus Bevacizumab w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek >18 lat
2. Potwierdzony histologicznie zaawansowany lub przerzutowy rak lity, dla którego bewacizumab ma wskazanie: rak nerkowokomórkowy, gruczolakorak jelita grubego, niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc, platynooporny rak jajnika, rak szyjki macicy.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
4. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1
5. Progresja po co najmniej pierwszej linii leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa zgodnie z kryteriami RECIST lub jakimkolwiek innym wyjściowym warunkiem wstępnym oceny głównych kryteriów oceny.
7. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania
8. Ustąpienie wszystkich ostrych zdarzeń niepożądanych wynikających z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do stopnia NCI CTCAE mniejszego niż/równego 1 lub wartości wyjściowej (z wyjątkiem łysienia)

9. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria

   • AST/ALT ≤ 2,5x górna granica normy (GGN) w przypadku przerzutów do wątroby lub AST/ALT ≤ 1,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby
   • stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach normy, niezależnie od przerzutów do wątroby
   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500
   • Płytki krwi > 100 tys. bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 28 dni
   • Hemoglobina > 9,0 bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 28 dni
   • Kreatynina w surowicy < 1,5x GGN
   • Czas protrombinowy/INR i czas częściowej tromboplastyny ​​w granicach normy
   • Analiza moczu ≤ 1+ białko
10. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

1. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bewacyzumabem, ale wyklucza się pacjentów, u których wystąpiła poważna toksyczność ograniczająca dawkę podczas wcześniejszej terapii bewacyzumabem
2. Wcześniejsze leczenie nintedanibem (BIBF1120). Znana nadwrażliwość na nintedanib, orzeszki ziemne lub soję lub jakikolwiek inny badany lek, ich substancje pomocnicze lub środki kontrastowe
3. Chemio-, hormonalna, radio- (z wyjątkiem mózgu i kończyn) lub immunoterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub małymi inhibitorami kinazy tyrozynowej w ciągu ostatnich 4 tygodni przed leczeniem badanym lekiem.
4. Radioterapia docelowej zmiany w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem
5. Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią
6. Historia zaangażowania mózgu w raka, kompresję rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z napromienianymi lub usuniętymi zmianami w mózgu są dopuszczeni pod warunkiem, że zmiany są w pełni leczone i nieaktywne, pacjenci nie mają objawów i nie stosowali sterydów przez co najmniej 28 dni.
7. Choroba leptomeningalna
8. Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
9. Leczenie innymi badanymi lekami lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z badaniem
10. Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wlewu dożylnego) lub leczenie przeciwpłytkowe (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego <325 mg na dobę.
11. Poważne urazy i/lub zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem rany i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie trwania badania.
12. Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
13. Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy
14. Poważne choroby układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał serca w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca >New York Heart Association II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy)
15. Białkomocz stopnia 2 lub wyższego w skali CTCAE
16. Kreatynina >1,5 GGN lub GFR <45 ml/min
17. Czynność wątroby: bilirubina całkowita poza normą; AlAT lub AspAT >2,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: bilirubina całkowita poza normą, ALT lub AST >5 x GGN
18. Parametry krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >2, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >50% odchylenia od ULN w danej placówce
19. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/ml, płytki krwi <100 000/ml, hemoglobina <9,0 g/dl
20. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
21. Aktywne ciężkie zakażenia, w szczególności wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii
22. Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub B
23. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
24. Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub czynne wrzody (przewodu pokarmowego, skóry) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku oraz w ocenie badacza uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania.
25. Pacjenci aktywni seksualnie, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii w przypadku uczestniczących kobiet, prezerwatywy w przypadku uczestniczących mężczyzn) podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu aktywnej terapii.
26. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test β-HCG w moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki nintedanibu.
27. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
28. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
29. Drobne zabiegi chirurgiczne, takie jak założenie Mediport lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni od leczenia w ramach badania
30. Udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny, zator tętniczy, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
31. Historia krwotoku płucnego lub krwioplucia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
32. Otwarte rany lub niezagojone złamania w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
33. Znana choroba związana z HIV lub AIDS