Studie zu Nintedanib plus Bevacizumab bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter >18
2. Histologisch nachgewiesener fortgeschrittener oder metastasierter solider Krebs, für den Bevacizumab eine Indikation hat: Nierenzellkarzinom, kolorektales Adenokarzinom, nicht-plattenepithelialer nichtkleinzelliger Lungenkrebs, platinrefraktäres Ovarialkarzinom, Zervixkarzinom.
3. Lebenserwartung mindestens 3 Monate
4. ECOG-Leistungsstatuswert 0-1
5. Progression nach zumindest systemischer Erstlinientherapie bei metastasierender Erkrankung
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien oder einer anderen Grundvoraussetzung für die Bewertung der Hauptbeurteilungskriterien.
7. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie
8. Auflösung aller akuten unerwünschten Ereignisse, die aus früheren Krebstherapien resultieren, bis zum NCI-CTCAE-Grad kleiner/gleich 1 oder dem Ausgangswert (außer Alopezie)

9. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien

   • AST/ALT ≤ 2,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Lebermetastasen oder AST/ALT ≤ 1,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen
   • Gesamtserumbilirubin innerhalb normaler Grenzen, unabhängig von Lebermetastasen
   • absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500
   • Blutplättchen > 100.000 ohne Transfusionsunterstützung in den letzten 28 Tagen
   • Hämoglobin > 9,0 ohne Transfusionsunterstützung in den letzten 28 Tagen
   • Serumkreatinin < 1,5x ULN
   • Prothrombinzeit/INR und partielle Thromboplastinzeit innerhalb normaler Grenzen
   • Urinanalyse ≤ 1+ Protein
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Eine vorherige Therapie mit Bevacizumab ist zulässig, aber Patienten, bei denen während der vorherigen Bevacizumab-Therapie schwerwiegende dosislimitierende Toxizitäten auftraten, sind ausgeschlossen
2. Vorherige Behandlung mit Nintedanib (BIBF1120). Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Erdnuss oder Soja oder ein anderes Prüfpräparat, deren Hilfsstoffe oder Kontrastmittel
3. Chemo-, Hormon-, Radio- (außer Gehirn und Extremitäten) oder Immuntherapie oder Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder kleinen Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Behandlung mit dem Prüfpräparat.
4. Strahlentherapie der Zielläsion innerhalb der letzten 3 Monate vor der Basisbildgebung
5. Fortbestehen klinisch relevanter therapiebedingter Toxizität aufgrund früherer Chemo- und/oder Strahlentherapie
6. Vorgeschichte einer Gehirnbeteiligung bei Krebs, Rückenmarkskompression, karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Gehirn- oder leptomeningeale Erkrankung. Patienten mit bestrahlten oder resezierten Hirnläsionen sind zugelassen, sofern die Läsionen vollständig behandelt und inaktiv sind, die Patienten asymptomatisch sind und seit mindestens 28 Tagen keine Steroide verwendet wurden.
7. Leptomeningeale Erkrankung
8. Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis einer lokalen Invasion wichtiger Blutgefäße
9. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Behandlung in einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit der Studie
10. Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Heparinspülung, die zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Infusionsgeräts erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag).
11. Schwere Verletzungen und/oder Operationen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während des Studienzeitraums.
12. Vorgeschichte eines klinisch signifikanten hämorrhagischen oder thromboembolischen Ereignisses in den letzten 6 Monaten.
13. Bekannte erbliche Veranlagung zu Blutungen oder Thrombosen
14. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, Herzinsuffizienz >New York Heart Association II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss)
15. Proteinurie CTCAE Grad 2 oder höher
16. Kreatinin >1,5 ULN oder GFR <45 ml/min
17. Leberfunktion: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen; ALT oder AST >2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen. Für Patienten mit Lebermetastasen: Gesamtbilirubin außerhalb der normalen Grenzen, ALT oder AST > 5 x ULN
18. Gerinnungsparameter: International Normalised Ratio (INR) >2, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) >50 % der Abweichung der institutionellen ULN
19. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1500/ml, Blutplättchen <100.000/ml, Hämoglobin <9,0 g/dl
20. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
21. Aktive schwere Infektionen, insbesondere wenn eine systemische Antibiotika- oder antimikrobielle Therapie erforderlich ist
22. Aktive oder chronische Hepatitis-C- und/oder-B-Infektion
23. Magen-Darm-Störungen oder Anomalien, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
24. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie neurologische, psychiatrische, infektiöse Erkrankung oder aktive Geschwüre (Magen-Darm-Trakt, Haut) oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko und nach Einschätzung des Prüfarztes erhöhen kann würde den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen.
25. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. (z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare oder vasektomierte Partner für teilnehmende Frauen, Kondome für teilnehmende Männer) während der Studie und für mindestens drei Monate nach Ende der aktiven Therapie.
26. Schwangerschaft oder Stillzeit. Weibliche Patientinnen müssen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest (β-HCG-Test im Urin oder Serum) haben und der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für drei Monate nach der letzten Nintedanib-Dosis zustimmen.
27. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern
28. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
29. Kleinere chirurgische Eingriffe wie die Platzierung eines Mediports oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen nach der Studienbehandlung
30. Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfall, arterielle Embolie, perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA) oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb der letzten 6 Monate
31. Vorgeschichte einer Lungenblutung oder Hämoptyse innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung
32. Offene Wunden oder nicht verheilte Frakturen innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
33. Bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Erkrankung