Estudo de Nintedanibe Mais Bevacizumabe em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Idade > 18
2. Câncer sólido avançado ou metastático histologicamente comprovado para o qual Bevacizumabe tem indicação: carcinoma de células renais, adenocarcinoma colorretal, câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso, carcinoma de ovário refratário à platina, carcinoma cervical.
3. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
4. Pontuação de status de desempenho ECOG 0-1
5. Progressão após pelo menos terapia sistêmica de primeira linha para doença metastática
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST ou qualquer outro pré-requisito de linha de base para a avaliação dos principais critérios de julgamento.
7. Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo
8. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias de câncer anteriores para grau NCI CTCAE menor que/igual a 1 ou basal (exceto alopecia)

9. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios

   • AST/ALT ≤ 2,5x limite superior do normal (LSN) no caso de metástases hepáticas ou AST/ALT ≤ 1,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas
   • bilirrubina sérica total dentro dos limites normais, independentemente de metástases hepáticas
   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500
   • Plaquetas > 100k sem suporte transfusional nos últimos 28 dias
   • Hemoglobina > 9,0 sem suporte transfusional nos últimos 28 dias
   • Creatinina sérica <1,5x LSN
   • Tempo de protrombina/INR e tempo de tromboplastina parcial dentro dos limites normais
   • Urinálise ≤ 1+ proteína
10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. A terapia anterior com Bevacizumabe é permitida, mas os pacientes que apresentaram toxicidades graves limitantes da dose durante a terapia anterior com Bevacizumabe são excluídos
2. Tratamento prévio com Nintedanib (BIBF1120). Hipersensibilidade conhecida a Nintedanib, amendoim ou soja ou qualquer outro medicamento experimental, seus excipientes ou meios de contraste
3. Quimioterapia, hormônio, rádio (exceto para cérebro e extremidades) ou imunoterapia ou terapia com anticorpos monoclonais ou pequenos inibidores de tirosina quinase nas últimas 4 semanas antes do tratamento com o medicamento em estudo.
4. Radioterapia para a lesão-alvo nos últimos 3 meses antes da imagem inicial
5. Persistência de toxicidade relacionada à terapia clinicamente relevante de quimioterapia e/ou radioterapia anterior
6. História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou novas evidências de doença cerebral ou leptomeníngea. Pacientes com lesões cerebrais irradiadas ou ressecadas são permitidos desde que as lesões estejam totalmente tratadas e inativas, os pacientes sejam assintomáticos e nenhum esteróide tenha sido usado por pelo menos 28 dias.
7. doença leptomeníngea
8. Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica de invasão local dos principais vasos sanguíneos
9. Tratamento com outros medicamentos em investigação ou tratamento em outro estudo clínico nas últimas 4 semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com o estudo
10. Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em baixa dose e/ou heparina para a manutenção de um dispositivo intravenoso permanente) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia em baixa dose com ácido acetilsalicílico <325mg por dia).
11. Lesões graves e/ou cirurgia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.
12. História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses.
13. Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
14. Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > New York Heart Association II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
15. Proteinúria CTCAE grau 2 ou superior
16. Creatinina >1,5 LSN ou TFG <45 ml/min
17. Função hepática: bilirrubina total fora dos limites normais; ALT ou AST >2,5 LSN em pacientes sem metástase hepática. Para pacientes com metástase hepática: bilirrubina total fora dos limites normais, ALT ou AST > 5 x LSN
18. Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) >2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) >50% do desvio do LSN institucional
19. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500/ml, plaquetas <100.000/ml, hemoglobina <9,0 g/dl
20. Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
21. Infecções graves ativas, especialmente se necessitarem de antibióticos sistêmicos ou terapia antimicrobiana
22. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
23. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
24. Doença grave ou doença não oncológica concomitante, como neurológica, psiquiátrica, doença infecciosa ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo e no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para a entrada no estudo.
25. Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (p. como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado para mulheres participantes, preservativos para homens participantes) durante o estudo e por pelo menos três meses após o término da terapia ativa.
26. Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo (teste β-HCG na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo e devem concordar com o uso de contracepção eficaz durante o estudo e por três meses após a última dose de Nintedanibe.
27. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
28. Álcool ativo ou abuso de drogas
29. Pequenos procedimentos cirúrgicos, como colocação de Mediport ou biópsias dentro de 7 dias após o tratamento do estudo
30. AVC, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 6 meses
31. História de hemorragia pulmonar ou hemoptise dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo
32. Feridas abertas ou fraturas não cicatrizadas dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
33. Doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS