Studie av Nintedanib Plus Bevacizumab i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Ålder >18
2. Histologiskt bevisad avancerad eller metastaserad solid cancer som Bevacizumab har en indikation för: njurcellscancer, kolorektalt adenokarcinom, icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer, platina-refraktär ovariecancer, cervixcarcinom.
3. Förväntad livslängd minst 3 månader
4. ECOG prestandastatus poäng 0-1
5. Progression efter åtminstone första linjens systemisk behandling för metastaserande sjukdom
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterier eller någon annan baslinjeförutsättning för bedömningen av de huvudsakliga bedömningskriterierna.
7. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien
8. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till NCI CTCAE-grad mindre än/lika med 1 eller baslinje (förutom alopeci)

9. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier

   • ASAT/ALT ≤ 2,5x övre normalgräns (ULN) vid levermetastaser eller ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN hos patienter utan levermetastaser
   • totalt serumbilirubin inom normala gränser oavsett levermetastaser
   • absolut neutrofilantal (ANC) > 1500
   • Blodplättar > 100k utan transfusionsstöd under de senaste 28 dagarna
   • Hemoglobin > 9,0 utan transfusionsstöd under de senaste 28 dagarna
   • Serumkreatinin < 1,5x ULN
   • Protrombintid/INR och partiell tromboplastintid inom normala gränser
   • Urinanalys ≤ 1+ protein
10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Bevacizumab är tillåten, men patienter som upplevt allvarliga dosbegränsande toxiciteter under tidigare behandling med Bevacizumab är uteslutna
2. Tidigare behandling med Nintedanib (BIBF1120). Känd överkänslighet mot Nintedanib, jordnötter eller soja eller något annat prövningsläkemedel, deras hjälpämnen eller mot kontrastmedel
3. Kemo-, hormon-, radio- (förutom hjärna och extremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonala antikroppar eller små tyrosinkinashämmare under de senaste 4 veckorna före behandling med försöksläkemedlet.
4. Strålbehandling till målskadan under de senaste 3 månaderna före baslinjeavbildning
5. Fortsatt kliniskt relevant terapirelaterad toxicitet från tidigare kemo- och/eller strålbehandling
6. Historik av hjärninblandning med cancer, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom. Patienter med bestrålade eller resekerade hjärnskador är tillåtna förutsatt att lesionerna är fullständigt behandlade och inaktiva, patienterna är asymtomatiska och inga steroider har använts på minst 28 dagar.
7. Leptomeningeal sjukdom
8. Centralt belägna tumörer med radiografiska tecken på lokal invasion av stora blodkärl
9. Behandling med andra prövningsläkemedel eller behandling i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med prövningen
10. Terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos heparin och/eller heparinspolning vid behov för underhåll av en intravenös anordning) eller trombocytdämpande behandling (förutom lågdosbehandling med acetylsalicylsyra <325 mg per dag.
11. Större skador och/eller operation under de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling med ofullständig sårläkning och/eller planerad operation under studieperioden under behandling.
12. Historik med kliniskt signifikant hemorragisk eller tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna.
13. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
14. Betydande hjärt-kärlsjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni, instabil angina, anamnes på infarkt under de senaste 6 månaderna innan studiebehandlingen påbörjades, kronisk hjärtsvikt >New York Heart Association II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell effusion)
15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller högre
16. Kreatinin >1,5 ULN eller GFR <45 ml/min
17. Leverfunktion: totalt bilirubin utanför normala gränser; ALAT eller ASAT >2,5 ULN i poäng utan levermetastaser. För patienter med levermetastaser: totalt bilirubin utanför normala gränser, ALAT eller ASAT >5 x ULN
18. Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) >2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) >50 % av avvikelsen från institutionell ULN
19. Absolut neutrofilantal (ANC) <1500/ml, trombocyter <100 000/ml, hemoglobin <9,0 g/dl
20. Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
21. Aktiva allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling
22. Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
23. Gastrointestinala störningar eller abnormiteter som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet
24. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom såsom neurologiska, psykiatriska, infektionssjukdomar eller aktiva sår (mag-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i studien.
25. Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (t. såsom implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner för deltagande kvinnor, kondomer för deltagande män) under försöket och i minst tre månader efter avslutad aktiv terapi.
26. Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) innan studiebehandlingen påbörjas och måste godkänna användningen av effektiv preventivmetod under studien och i tre månader efter den sista dosen av Nintedanib.
27. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat
28. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
29. Mindre kirurgiska ingrepp som Mediport-placering eller kärnbiopsier inom 7 dagar efter studiebehandlingen
30. Stroke, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller kransartär bypasstransplantation (CABG) under de senaste 6 månaderna
31. Anamnes med lungblödning eller hemoptys inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling
32. Öppna sår eller oläkta frakturer inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
33. Känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom