진행성 고형 종양에서 Nintedanib + Bevacizumab 연구

포함 기준:

1. 연령 >18
2. 베바시주맙이 적응증이 있는 조직학적으로 입증된 진행성 또는 전이성 고형암: 신장 세포 암종, 결장직장 선암종, 비편평 비소세포 폐암, 백금 불응성 난소 암종, 자궁경부 암종.
3. 평균 수명 최소 3개월
4. ECOG 수행 상태 점수 0-1
5. 전이성 질환에 대한 최소 1차 전신 요법 후 진행
6. RECIST 기준 또는 주요 판단 기준 평가를 위한 기타 기본 전제 조건에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변.
7. 연구에 참여하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서
8. NCI CTCAE 등급이 1 이하 또는 기준선(탈모증 제외) 이하인 이전 암 요법으로 인한 모든 급성 부작용의 해소

9. 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능

   • 간 전이의 경우 AST/ALT ≤ 2.5x 정상 상한치(ULN) 또는 간 전이가 없는 환자의 경우 AST/ALT ≤ 1.5 x ULN
   • 간 전이와 관계없이 정상 범위 내의 총 혈청 빌리루빈
   • 절대 호중구 수(ANC) > 1500
   • 지난 28일 동안 수혈 지원을 받지 않은 혈소판 > 100k
   • 지난 28일 동안 수혈 지원 없이 헤모글로빈 > 9.0
   • 혈청 크레아티닌 < 1.5x ULN
   • 정상 한계 내의 프로트롬빈 시간/INR 및 부분 트롬보플라스틴 시간
   • 요검사 ≤ 1+ 단백질
10. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

제외 기준:

1. 베바시주맙의 이전 요법은 허용되나, 이전 베바시주맙 요법을 받는 동안 심각한 용량 제한 독성을 경험한 환자는 제외됩니다.
2. Nintedanib(BIBF1120)을 사용한 사전 치료. Nintedanib, 땅콩 또는 콩 또는 기타 시험 약물, 부형제 또는 조영제에 대해 알려진 과민성
3. 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법(뇌 및 사지 제외) 또는 면역 요법 또는 시험 약물로 치료하기 전 지난 4주 이내에 단클론 항체 또는 작은 티로신 키나제 억제제 요법.
4. 기준 영상 촬영 전 지난 3개월 이내에 대상 병변에 대한 방사선 요법
5. 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인한 임상적으로 관련된 요법 관련 독성의 지속
6. 암, 척수 압박, 암성 수막염 또는 뇌 또는 연수막 질환의 새로운 증거와 관련된 뇌 관련 병력. 방사선 조사 또는 절제된 뇌 병변이 있는 환자는 병변이 완전히 치료되고 활동성이 없고 환자가 무증상이며 최소 28일 동안 스테로이드를 사용하지 않은 경우 허용됩니다.
7. 연수막 질환
8. 주요 혈관의 국소 침범의 방사선학적 증거가 있는 중앙에 위치한 종양
9. 치료 시작 전 지난 4주 이내에 또는 시험과 동시에 다른 임상 시험에서 다른 임상 시험에서 치료 또는 치료
10. 치료용 항응고제(내재 정맥 장치 유지에 필요한 저용량 헤파린 및/또는 헤파린 플러시 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 <325mg/일을 사용한 저용량 요법 제외).
11. 상처 치유가 불완전한 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내의 주요 부상 및/또는 수술 및/또는 치료 중 연구 기간 동안 계획된 수술.
12. 지난 6개월 동안 임상적으로 유의한 출혈 또는 혈전색전증의 병력.
13. 출혈 또는 혈전증에 대한 알려진 유전적 소인
14. 중대한 심혈관 질환(즉, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 연구 치료 시작 전 지난 6개월 이내에 경색 이력, 울혈성 심부전>뉴욕 심장 협회 II, 심각한 심장 부정맥, 심낭 삼출액)
15. 단백뇨 CTCAE 등급 2 이상
16. 크레아티닌 >1.5 ULN 또는 GFR <45ml/분
17. 간 기능: 정상 범위를 벗어난 총 빌리루빈; ALT 또는 AST >2.5 ULN(간 전이 없음). 간 전이 환자의 경우: 정상 범위를 벗어난 총 빌리루빈, ALT 또는 AST >5 x ULN
18. 응고 매개변수: 국제 표준화 비율(INR) >2, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 기관 ULN 편차의 50%
19. 절대호중구수(ANC) <1500/ml, 혈소판 <100,000/ml, 헤모글로빈 <9.0g/dl
20. 기저 세포 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 지난 5년 이내의 기타 악성 종양
21. 특히 전신 항생제 또는 항균 요법이 필요한 경우 활성 중증 감염
22. 활동성 또는 만성 C형 간염 및/또는 B형 간염 감염
23. 연구 약물의 흡수를 방해할 위장 장애 또는 이상
24. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 신경학적, 정신과적, 감염성 질환 또는 활동성 궤양(위장관, 피부) 또는 검사실 이상과 같은 심각한 질환 또는 수반되는 비종양학적 질환 및 조사자의 판단 환자를 연구 참여에 부적절하게 만들 것입니다.
25. 성적으로 활발하고 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 예를 들어 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치 또는 참여 여성을 위한 정관 수술 파트너, 참여 남성을 위한 콘돔)를 시험 기간 동안 그리고 적극적인 치료 종료 후 최소 3개월 동안.
26. 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 임신 검사 결과 음성(소변 또는 혈청 내 β-HCG 검사)을 받아야 하며 연구 기간 및 Nintedanib의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
27. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 요인
28. 적극적인 알코올 또는 약물 남용
29. 연구 치료 7일 이내에 Mediport 배치 또는 코어 생검과 같은 경미한 수술 절차
30. 지난 6개월 이내의 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 동맥 색전증, 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA) 또는 관상동맥 우회술(CABG)
31. 연구 치료 시작 6개월 이내의 폐출혈 또는 객혈 병력
32. 연구 치료 시작 후 28일 이내의 열린 상처 또는 치유되지 않은 골절
33. 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병