A Nintedanib Plus Bevacizumab vizsgálata előrehaladott szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti életkor
2. Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid rák, amelyre a bevacizumab javallat: vesesejtes karcinóma, vastagbél-adenokarcinóma, nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák, platina-refrakter petefészek-karcinóma, méhnyakkarcinóma.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap
4. ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-1
5. Progresszió a metasztatikus betegség legalább első vonalbeli szisztémás terápiája után
6. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST kritériumok szerint, vagy bármely más alapfeltétel a fő megítélési kritériumok értékeléséhez.
7. A vizsgálatba való belépést megelőzően aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulás
8. A korábbi rákterápiákból eredő összes akut nemkívánatos esemény megoldása NCI CTCAE 1-nél kisebb/egyenlő fokozatra vagy a kiindulási értékre (kivéve az alopecia)

9. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint

   • AST/ALT ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN) májmetasztázisok esetén vagy AST/ALT ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának májáttétekkel nem rendelkező betegeknél
   • teljes szérum bilirubin a normál határokon belül, függetlenül a májmetasztázisoktól
   • abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500
   • Thrombocyta > 100k transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 28 napban
   • Hemoglobin > 9,0 transzfúziós támogatás nélkül az elmúlt 28 napban
   • A szérum kreatinin értéke < 1,5x ULN
   • Protrombin idő/INR és részleges tromboplasztin idő a normál határokon belül
   • Vizeletvizsgálat ≤ 1+ fehérje
10. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi bevacizumab-kezelés megengedett, de az olyan betegek, akiknél súlyos dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak a korábbi bevacizumab-kezelés alatt, kizárásra kerültek.
2. Előzetes kezelés Nintedanibbal (BIBF1120). Nintedanibbal, földimogyoróval vagy szójával vagy bármely más vizsgálati gyógyszerrel, ezek segédanyagaival vagy kontrasztanyagaival szembeni ismert túlérzékenység
3. Kemo-, hormon-, radioaktív (az agy és a végtagok kivételével) vagy immunterápia vagy monoklonális antitestekkel vagy kis tirozin-kináz inhibitorokkal végzett terápia a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést megelőző elmúlt 4 hétben.
4. A céllézió sugárkezelése a kiindulási képalkotó vizsgálatot megelőző elmúlt 3 hónapban
5. Klinikailag jelentős, terápiával összefüggő toxicitás fennmaradása korábbi kemo- és/vagy sugárkezelés során
6. Rákkal, gerincvelő-kompresszióval, karcinómás agyhártyagyulladással, vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítékaival. A besugárzott vagy reszekált agyi elváltozásokban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy az elváltozásokat teljesen kezelték és inaktívak, a betegek tünetmentesek, és legalább 28 napig nem alkalmaztak szteroidokat.
7. Leptomeningealis betegség
8. Központi elhelyezkedésű daganatok, radiográfiai bizonyítékokkal a főbb erek helyi inváziójáról
9. Más vizsgálati gyógyszerekkel vagy más klinikai vizsgálatban végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben vagy a vizsgálattal egyidejűleg
10. Terápiás véralvadásgátló (kivéve az alacsony dózisú heparint és/vagy a heparinos öblítést, ha a lakáson belüli intravénás készülék fenntartásához szükséges) vagy thrombocyta-aggregációt gátló terápia (kivéve a napi 325 mg-nál kisebb dózisú acetilszalicilsavval végzett kezelést).
11. Súlyos sérülések és/vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 4 héten belül, a seb nem gyógyul teljes mértékben és/vagy a tervezett műtét a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt.
12. Klinikailag jelentős vérzéses vagy thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban.
13. Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam
14. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió)
15. Proteinuria CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú
16. Kreatinin >1,5 ULN vagy GFR <45 ml/perc
17. Májfunkció: összbilirubin a normál határokon kívül; ALT vagy AST > 2,5 ULN a májmetasztázis nélküli betegekben. Májáttétben szenvedő betegeknél: összbilirubin a normál határokon kívül, ALT vagy AST > 5 x ULN
18. Alvadási paraméterek: Nemzetközi normalizált arány (INR) >2, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) > az intézményi ULN eltérésének 50%-a
19. Abszolút neutrofilszám (ANC) <1500/ml, vérlemezkék <100 000/ml, hemoglobin <9,0 g/dl
20. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
21. Aktív súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikum vagy antimikrobiális terápia szükséges
22. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés
23. Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását
24. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, például neurológiai, pszichiátriai, fertőző betegség vagy aktív fekélyek (gyomor-bélrendszer, bőr) vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával kapcsolatos kockázatot és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
25. Azok a betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni (pl. például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner a részt vevő nők számára, óvszer a résztvevő férfiak számára) a vizsgálat ideje alatt és az aktív terápia befejezése után legalább három hónapig.
26. Terhesség vagy szoptatás. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a nőbetegeknél negatív terhességi tesztet (β-HCG-teszt vizeletben vagy szérumban) kell végezniük, és bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során, valamint a Nintedanib utolsó adagját követő három hónapig.
27. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést
28. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
29. Kisebb sebészeti beavatkozások, mint például Mediport-behelyezés vagy magbiopszia a vizsgálati kezelést követő 7 napon belül
30. Stroke, tranziens ischaemiás roham, artériás embólia, perkután transzluminális koszorúér angioplasztika (PTCA) vagy koszorúér bypass graft (CABG) az elmúlt 6 hónapban
31. Tüdővérzés vagy hemoptysis az anamnézisben a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül
32. Nyílt sebek vagy be nem gyógyult törések a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül
33. Ismert HIV-vel vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség