Studie av Nintedanib Plus Bevacizumab i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder >18
2. Histologisk påvist avansert eller metastatisk solid kreft som Bevacizumab har en indikasjon for: nyrecellekarsinom, kolorektalt adenokarsinom, ikke-plateepitelformet ikke-småcellet lungekreft, platina-refraktært ovariekarsinom, cervical carcinom.
3. Forventet levealder minst 3 måneder
4. ECOG ytelsesstatusscore 0-1
5. Progresjon etter minst førstelinjes systemisk behandling for metastatisk sykdom
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST-kriterier eller en annen grunnlinjeforutsetning for vurdering av hovedvurderingskriteriene.
7. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet
8. Oppløsning av alle akutte uønskede hendelser som følge av tidligere kreftbehandlinger til NCI CTCAE-grad mindre enn/lik 1 eller baseline (unntatt alopecia)

9. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier

   • ASAT/ALT ≤ 2,5x øvre normalgrense (ULN) ved levermetastaser eller ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN hos pasienter uten levermetastaser
   • total serumbilirubin innenfor normale grenser uavhengig av levermetastaser
   • absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500
   • Blodplater > 100k uten transfusjonsstøtte de siste 28 dagene
   • Hemoglobin > 9,0 uten transfusjonsstøtte de siste 28 dagene
   • Serumkreatinin < 1,5x ULN
   • Protrombintid/INR og delvis tromboplastintid innenfor normale grenser
   • Urinalyse ≤ 1+ protein
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Bevacizumab er tillatt, men pasienter som opplevde alvorlige dosebegrensende toksisiteter under tidligere behandling med Bevacizumab er ekskludert
2. Tidligere behandling med Nintedanib (BIBF1120). Kjent overfølsomhet overfor Nintedanib, peanøtter eller soya eller andre utprøvde legemidler, deres hjelpestoffer eller kontrastmidler
3. Kjemo-, hormon-, radio- (unntatt hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehemmere innen de siste 4 ukene før behandling med utprøvingsmedisinen.
4. Strålebehandling til mållesjonen i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning
5. Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling
6. Anamnese med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med bestrålte eller resekerte hjernelesjoner er tillatt forutsatt at lesjonene er fullstendig behandlet og inaktive, pasientene er asymptomatiske og ingen steroider har blitt brukt på minst 28 dager.
7. Leptomeningeal sykdom
8. Sentralt plasserte svulster med radiografisk bevis på lokal invasjon av store blodårer
9. Behandling med andre utprøvende legemidler eller behandling i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før behandlingsstart eller samtidig med studien
10. Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs anordning) eller blodplatehemmende terapi (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre <325 mg per dag.
11. Større skader og/eller operasjon innen de siste 4 ukene før studiestart med ufullstendig sårtilheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling.
12. Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene.
13. Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
14. Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, anamnese med infarkt de siste 6 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt >New York Heart Association II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller høyere
16. Kreatinin >1,5 ULN eller GFR <45 ml/min
17. Leverfunksjon: total bilirubin utenfor normale grenser; ALAT eller ASAT >2,5 ULN i pkt uten levermetastase. For pasienter med levermetastaser: total bilirubin utenfor normale grenser, ALAT eller ASAT >5 x ULN
18. Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) >50 % av avvik av institusjonell ULN
19. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/ml, blodplater <100 000/ml, Hemoglobin <9,0 g/dl
20. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
21. Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling
22. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
23. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
24. Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller aktive sår (mage-tarmkanalen, hud) eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i studien.
25. Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi.
26. Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må ha en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandlingen påbegynnes og må godta bruk av effektiv prevensjon under studien og i tre måneder etter siste dose av Nintedanib.
27. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
28. Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
29. Mindre kirurgiske prosedyrer som Mediport-plassering eller kjernebiopsier innen 7 dager etter studiebehandling
30. Hjerneslag, forbigående iskemisk anfall, arteriell emboli, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA) eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) i løpet av de siste 6 månedene
31. Anamnese med lungeblødning eller hemoptyse innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling
32. Åpne sår eller uhelte brudd innen 28 dager etter start av studiebehandling
33. Kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom