Studie Nintedanib Plus Bevacizumab u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >18
2. Histologicky prokázaný pokročilý nebo metastazující solidní karcinom, pro který má Bevacizumab indikaci: renální karcinom, kolorektální adenokarcinom, neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic, platinum refrakterní karcinom ovaria, karcinom děložního hrdla.
3. Délka života minimálně 3 měsíce
4. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1
5. Progrese po alespoň první linii systémové léčby metastatického onemocnění
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST nebo jakéhokoli jiného základního předpokladu pro posouzení hlavních kritérií posouzení.
7. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie
8. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny na stupeň NCI CTCAE menší než/rovný 1 nebo výchozí (kromě alopecie)

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií

   • AST/ALT ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN) v případě jaterních metastáz nebo AST/ALT ≤ 1,5x ULN u pacientů bez jaterních metastáz
   • celkový sérový bilirubin v normálních mezích bez ohledu na jaterní metastázy
   • absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500
   • Počet krevních destiček > 100 000 bez transfuzní podpory za posledních 28 dní
   • Hemoglobin > 9,0 bez transfuzní podpory za posledních 28 dní
   • Sérový kreatinin < 1,5x ULN
   • Protrombinový čas/INR a parciální tromboplastinový čas v normálních mezích
   • Analýza moči ≤ 1+ protein
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba bevacizumabem je povolena, ale pacienti, u kterých se během předchozí léčby bevacizumabem vyskytla závažná toxicita omezující dávku, jsou vyloučeni
2. Předchozí léčba Nintedanibem (BIBF1120). Známá přecitlivělost na Nintedanib, arašídy nebo sóju nebo jakýkoli jiný zkušební lék, jejich pomocné látky nebo kontrastní látky
3. Chemoterapie, hormonální terapie, radioterapie (s výjimkou mozku a končetin) nebo imunoterapie nebo terapie monoklonálními protilátkami nebo malými inhibitory tyrosinkinázy během posledních 4 týdnů před léčbou zkušebním lékem.
4. Radioterapie cílové léze během posledních 3 měsíců před základním zobrazením
5. Přetrvávání klinicky relevantní toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie
6. Anamnéza postižení mozku rakovinou, kompresí míchy, karcinomatózní meningitidou nebo novým důkazem mozkové nebo leptomeningeální choroby. Pacienti s ozářenými nebo resekovanými mozkovými lézemi jsou povoleni za předpokladu, že léze jsou plně léčeny a neaktivní, pacienti jsou asymptomatičtí a po dobu alespoň 28 dnů nejsou používány žádné steroidy.
7. Leptomeningeální onemocnění
8. Centrálně lokalizované nádory s rentgenovým průkazem lokální invaze velkých krevních cév
9. Léčba jinými hodnocenými léky nebo léčba v jiné klinické studii během posledních 4 týdnů před zahájením léčby nebo současně se studií
10. Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo heparinového proplachu, jak je potřeba k udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo antiagregační terapie (kromě léčby nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové <325 mg denně).
11. Závažná poranění a/nebo chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie s léčbou.
12. Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody v posledních 6 měsících.
13. Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
14. Významná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 6 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání >New York Heart Association II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek)
15. Proteinurie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší
16. Kreatinin >1,5 ULN nebo GFR <45 ml/min
17. Funkce jater: celkový bilirubin mimo normální limity; ALT nebo AST >2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz. U pacientů s metastázami v játrech: celkový bilirubin mimo normální limity, ALT nebo AST >5 x ULN
18. Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) >50 % odchylky ústavní ULN
19. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1500/ml, krevní destičky <100 000/ml, hemoglobin <9,0 g/dl
20. Jiné malignity za posledních 5 let, jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
21. Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu
22. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B
23. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
24. Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinálního traktu, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
25. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo partner po vasektomii pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň tří měsíců po ukončení aktivní terapie.
26. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí mít negativní těhotenský test (β-HCG test v moči nebo séru) před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu tří měsíců po poslední dávce Nintedanibu.
27. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
28. Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
29. Menší chirurgické zákroky, jako je umístění Mediportu nebo biopsie jádra do 7 dnů od studijní léčby
30. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA) nebo bypass koronární artérie (CABG) během posledních 6 měsíců
31. Plicní krvácení nebo hemoptýza v anamnéze do 6 měsíců od zahájení studijní léčby
32. Otevřené rány nebo nezhojené zlomeniny do 28 dnů od zahájení studijní léčby
33. Známé onemocnění související s HIV nebo AIDS