Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Nintedanib Plus Bevasitsumabista kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

maanantai 9. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Francisco Robert,MD, University of Alabama at Birmingham

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus nintedanib plus bevasitsumabista pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa

Angiogeneesillä, uusien verisuonten kehittymisellä, on tärkeä rooli taudin kehittymisessä ja kasvaimen kasvussa monissa kiinteiden elinten pahanlaatuisissa kasvaimissa. Bevasitsumabi oli ensimmäinen antiangiogeeninen lääke, joka hyväksyttiin kiinteisiin kasvaimiin, ja se on osoittanut edullista aktiivisuutta useissa kasvaintyypeissä. Bevasitsumabin vastaukset ovat kuitenkin usein ohimeneviä johtuen kasvaimen manipulatiivisista kyvyistä kiertää tavanomaisia ​​tapoja löytää sen sijaan pelastusreittejä.

Nintedanibi on osoittanut kasvaimia estävää vaikutusta ei-levyepiteelimäisessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, paksusuolensyövässä, munasarjasyövässä ja munuaissolusyövässä. Bevasitsumabin ja nintedanibin yhdistelmää ehdotetaan kohdistavan kasvaimen manipulaatioprosesseihin vaihtoehtoisten angiogeneesireittien luomiseksi, mikä luo mahdollisen hyödyn kasvaimen kasvun hidastamiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, vaiheen I annoskorotustutkimus nintedanibista yhdistettynä vakioannos bevasitsumabiin edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon, joissa bevasitsumabilla on käyttöaihe. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat lääkeyhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys sekä suositellun faasin II annoksen määrittäminen nintedanibille yhdessä vakioannoksen bevasitsumabin kanssa.

Kolmea ensimmäistä potilasta hoidetaan nintedanibilla päivittäin ja bevasitsumabilla jokaisen kolmen viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Jos annosta rajoittavia toksisuuksia ei ole, kolmea muuta potilasta hoidetaan samoilla lääkkeillä nintedanibilla hieman korkeammalla tasolla. Lopuksi kolmas kolmen potilaan kohortti annostellaan vielä korkeammalla tasolla. Kun nintedanibin suurin siedetty annos on saavutettu, kuutta muuta potilasta hoidetaan tällä annoksella yhdessä bevasitsumabin kanssa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttäviin toksisiin vaikutuksiin saakka.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä >18
  2. Histologisesti todistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä syöpä, johon bevasitsumabilla on käyttöaiheet: munuaissolusyöpä, paksusuolen adenokarsinooma, ei-levyepiteelimäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, platinaresistentti munasarjasyöpä, kohdunkaulan syöpä.
  3. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  4. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1
  5. Eteneminen vähintään ensimmäisen linjan systeemisen hoidon jälkeen metastaattiseen sairauteen
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST-kriteerien tai minkä tahansa muun perusedellytyksen mukaan pääasiallisten arviointikriteerien arvioimiseksi.
  7. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä
  8. Kaikkien aikaisemmista syöpähoidoista johtuvien akuuttien haittatapahtumien ratkaiseminen NCI CTCAE -luokitukseen alle/yhtä 1 tai lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö)

  9. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan

    • AST/ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien tapauksessa tai AST/ALT ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja
    • seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa rajoissa maksametastaaseista riippumatta
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500
    • Verihiutaleita > 100 000 ilman verensiirtotukea viimeisen 28 päivän aikana
    • Hemoglobiini > 9,0 ilman verensiirtotukea viimeisen 28 päivän aikana
    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
    • Protrombiiniaika/INR ja osittainen tromboplastiiniaika normaaleissa rajoissa
    • Virtsan analyysi ≤ 1+ proteiinia
  10. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi bevasitsumabihoito on sallittu, mutta potilas, joka on kokenut vakavia annosta rajoittavia toksisuuksia aikaisemman bevasitsumabihoidon aikana, on suljettu pois.
  2. Aiempi hoito nintedanibilla (BIBF1120). Tunnettu yliherkkyys nintedanibille, maapähkinälle tai soijalle tai jollekin muulle koelääkkeelle, niiden apuaineille tai varjoaineille
  3. Kemo-, hormoni-, radio- (paitsi aivot ja raajat) tai immunoterapia tai hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä tyrosiinikinaasin estäjillä viimeisen 4 viikon aikana ennen hoitoa koelääkkeellä.
  4. Sädehoito kohdevaurioon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista
  5. Kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden säilyminen aikaisemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta
  6. Aivojen osallistuminen syöpään, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusi näyttö aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta. Potilaat, joilla on säteilytetty tai resektoitu aivoleesio, ovat sallittuja edellyttäen, että vauriot ovat täysin hoidettuja ja inaktiivisia, potilaat ovat oireettomia ja steroideja ei ole käytetty vähintään 28 päivään.
  7. Leptomeningeaalinen sairaus
  8. Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joilla on röntgenkuvaus paikallisesta suurien verisuonten tunkeutumisesta
  9. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa
  10. Terapeuttinen antikoagulaatio (paitsi pieniannoksinen hepariini- ja/tai hepariinihuuhtelu, jos se on tarpeen asunnossa olevan suonensisäisen laitteen ylläpitämiseksi) tai verihiutaleiden vastainen hoito (paitsi pieniannoksinen asetyylisalisyylihappo <325 mg päivässä).
  11. Suuret vammat ja/tai leikkaukset viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kun haavat ovat parantuneet epätäydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.
  12. Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
  13. Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille
  14. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (esim. hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, sydämen vajaatoiminta > New York Heart Association II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio)
  15. Proteinuria CTCAE asteen 2 tai korkeampi
  16. Kreatiniini > 1,5 ULN tai GFR < 45 ml/min
  17. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini normaalirajojen ulkopuolella; ALT tai AST > 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja. Potilaille, joilla on maksametastaaseja: kokonaisbilirubiini normaalirajojen ulkopuolella, ALAT tai ASAT > 5 x ULN
  18. Koagulaatioparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 50 % laitoksen ULN:n poikkeamasta
  19. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1500/ml, verihiutaleet <100 000/ml, hemoglobiini <9,0 g/dl
  20. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
  21. Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa
  22. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio
  23. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
  24. Vakava sairaus tai samanaikainen ei-onkologinen sairaus, kuten neurologinen, psykiatrinen, infektiosairaus tai aktiiviset haavat (ruoansulatuskanava, iho) tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
  25. Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille, kondomit osallistuville miehille) tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan aktiivisen hoidon päättymisen jälkeen.
  26. Raskaus tai imetys. Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (β-HCG-testi virtsassa tai seerumissa) ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen Nintedanib-annoksen jälkeen.
  27. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista
  28. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
  29. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten Mediportin sijoittaminen tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä tutkimushoidosta
  30. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 6 kuukauden aikana
  31. Aiempi keuhkoverenvuoto tai hemoptysis 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  32. Avoimet haavat tai parantumattomat murtumat 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  33. Tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nintedanibi 150 mg + bevasitsumabi 15 mg/kg

Kolmea ensimmäistä tutkimuksessa olevaa potilasta hoidetaan 150 mg:lla suun kautta nintedanibia kahdesti päivässä plus 15 mg/kg bevasitsumabia laskimoon jokaisen kolmen viikon syklin ensimmäisenä päivänä.

Jos ensimmäisessä kohortissa esiintyy yksi annosta rajoittava toksisuus, kolme muuta potilasta hoidetaan samalla aloitusannoksella ja toksisuus arvioidaan toisen syklin jälkeen. Jos kahdella tai useammalla potilaalla on annosta rajoittavaa toksisuutta, annoksen nostaminen päättyy ja suurin siedetty annos saavutetaan.
Lääke: Nintedanib
Nintedanibia annetaan kahdesti vuorokaudessa joko 150 mg tai 200 mg.
Muut nimet:
  • BIBF1120
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan 15 mg/kg
Muut nimet:
  • Avastin
Kokeellinen: Nintedanibi 200 mg + bevasitsumabi 15 mg/kg
Jos yhdelläkään potilaalla ei esiinny annosta rajoittavaa toksisuutta, kolmea muuta potilasta hoidetaan 200 mg:lla suun kautta nintedanibia kahdesti päivässä sekä 15 mg/kg bevasitsumabia laskimoon jokaisen kolmen viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
Lääke: Nintedanib
Nintedanibia annetaan kahdesti vuorokaudessa joko 150 mg tai 200 mg.
Muut nimet:
  • BIBF1120
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan 15 mg/kg
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen aloitusannos neljään viikkoon viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Haittatapahtumaraportointi arvostetaan National Cancer Institute of Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
Tutkimuslääkkeen aloitusannos neljään viikkoon viimeisen annoksen jälkeen tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
Nintedanibin suurin siedettävä annos
Aikaikkuna: Perustaso jopa kolme vuotta
Lääkkeen enimmäisannos, joka tuottaa hyväksyttävät toksisuustasot.
Perustaso jopa kolme vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: jopa 100 viikkoa
Vaste arvioidaan uusilla kansainvälisillä kriteereillä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) ehdottaa.
jopa 100 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Perustaso jopa kolme vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kasvaimen etenemisen dokumentointiin. Kaplan-Meier arvioita käytetään.
Perustaso jopa kolme vuotta
Verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) taso plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa kaksi vuotta
Korrelaatioanalyysi suoritetaan khin neliötesteillä ja Spearmanin rankkorrelaatioilla. Erot vastaajien ja vastaamattomien välillä hyödyntävät Kruskal-Wallis-testiä.
Perustaso jopa kaksi vuotta
Verihiutaleperäisen kasvutekijän (PDGF) taso plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa kaksi vuotta
Korrelaatioanalyysi suoritetaan khin neliötesteillä ja Spearmanin rankkorrelaatioilla. Erot vastaajien ja vastaamattomien välillä hyödyntävät Kruskal-Wallis-testiä.
Perustaso jopa kaksi vuotta
Verisuonten endoteelin kasvutekijän ja reseptorin (VEGF-R) taso plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa kaksi vuotta
Korrelaatioanalyysi suoritetaan khin neliötesteillä ja Spearmanin rankkorrelaatioilla. Erot vastaajien ja vastaamattomien välillä hyödyntävät Kruskal-Wallis-testiä.
Perustaso jopa kaksi vuotta
Fosfatidyyli-inositoli-glykaanin biosynteesiluokan F proteiinin (PIGF) taso plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa kaksi vuotta
Korrelaatioanalyysi suoritetaan khin neliötesteillä ja Spearmanin rankkorrelaatioilla. Erot vastaajien ja vastaamattomien välillä hyödyntävät Kruskal-Wallis-testiä.
Perustaso jopa kaksi vuotta
Fibroblastikasvutekijän (FGF) taso plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa kaksi vuotta
Korrelaatioanalyysi suoritetaan khin neliötesteillä ja Spearmanin rankkorrelaatioilla. Erot vastaajien ja vastaamattomien välillä hyödyntävät Kruskal-Wallis-testiä.
Perustaso jopa kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Alabama at Birmingham

Yhteistyökumppanit

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 9. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 14. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • F160202011 (UAB 15108)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma

Kliiniset tutkimukset Nintedanib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa