Studie van Nintedanib Plus Bevacizumab bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >18
2. Histologisch bewezen gevorderde of gemetastaseerde solide kanker waarvoor Bevacizumab een indicatie heeft: niercelcarcinoom, colorectaal adenocarcinoom, niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker, platina-refractair ovariumcarcinoom, cervicaal carcinoom.
3. Levensverwachting minimaal 3 maanden
4. ECOG prestatiestatusscore 0-1
5. Progressie na ten minste eerstelijns systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte
6. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST-criteria of een andere basisvereiste voor de beoordeling van de belangrijkste beoordelingscriteria.
7. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
8. Verdwijning van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën tot NCI CTCAE-graad lager dan/gelijk aan 1 of baseline (behalve alopecia)

9. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria

   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) in het geval van levermetastasen of ASAT/ALAT ≤ 1,5 x ULN bij patiënten zonder levermetastasen
   • totaal serumbilirubine binnen normale grenzen ongeacht levermetastasen
   • absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500
   • Bloedplaatjes > 100.000 zonder transfusieondersteuning in de afgelopen 28 dagen
   • Hemoglobine > 9,0 zonder transfusieondersteuning in de afgelopen 28 dagen
   • Serumcreatinine < 1,5x ULN
   • Protrombinetijd/INR en partiële tromboplastinetijd binnen normale grenzen
   • Urineonderzoek ≤ 1+ eiwit
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met Bevacizumab is toegestaan, maar patiënten die tijdens eerdere behandeling met Bevacizumab ernstige dosisbeperkende toxiciteiten ondervonden, zijn uitgesloten
2. Voorafgaande behandeling met Nintedanib (BIBF1120). Bekende overgevoeligheid voor Nintedanib, pinda's of soja of enig ander proefgeneesmiddel, hun hulpstoffen of voor contrastmiddelen
3. Chemo-, hormoon-, radio- (behalve hersenen en ledematen) of immunotherapie of therapie met monoklonale antilichamen of kleine tyrosinekinaseremmers in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de behandeling met het proefgeneesmiddel.
4. Radiotherapie van de doellaesie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming
5. Persistentie van klinisch relevante therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo- en/of radiotherapie
6. Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte. Patiënten met bestraalde of gereseceerde hersenlaesies zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de laesies volledig behandeld en inactief zijn, de patiënten asymptomatisch zijn en er gedurende ten minste 28 dagen geen steroïden zijn gebruikt.
7. Leptomeningeale ziekte
8. Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs van lokale invasie van grote bloedvaten
9. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek
10. Therapeutische antistolling (behalve laaggedoseerde heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor onderhoud van een intraveneus intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve laaggedoseerde therapie met acetylsalicylzuur <325 mg per dag.
11. Zware verwondingen en/of operaties in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
12. Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.
13. Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
14. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > New York Heart Association II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
15. Proteïnurie CTCAE graad 2 of hoger
16. Creatinine >1,5 ULN of GFR <45 ml/min
17. Leverfunctie: totaal bilirubine buiten normale grenzen; ALAT of ASAT >2,5 ULN in patiënten zonder levermetastasen. Voor patiënten met levermetastasen: totaal bilirubine buiten de normale limieten, ALAT of ASAT >5 x ULN
18. Stollingsparameters: Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) >50% van afwijking van institutionele ULN
19. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500/ml, bloedplaatjes <100.000/ml, hemoglobine <9,0 g/dl
20. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
21. Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is
22. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
23. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
24. Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of actieve zweren (maag-darmkanaal, huid) of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksmedicatie en naar het oordeel van de onderzoeker zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
25. Patiënten die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie.
26. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (β-HCG-test in urine of serum) voordat ze met de studiebehandeling beginnen en ze moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende drie maanden na de laatste dosis Nintedanib.
27. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
28. Actief alcohol- of drugsmisbruik
29. Kleine chirurgische ingrepen zoals Mediport-plaatsing of kernbiopten binnen 7 dagen na de onderzoeksbehandeling
30. Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypassoperatie (CABG) in de afgelopen 6 maanden
31. Voorgeschiedenis van longbloeding of bloedspuwing binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling
32. Open wonden of niet-genezen fracturen binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
33. Bekende hiv- of aidsgerelateerde ziekte