Undersøgelse af Nintedanib Plus Bevacizumab i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder >18
2. Histologisk dokumenteret fremskreden eller metastatisk solid cancer, som Bevacizumab har en indikation for: nyrecellekarcinom, kolorektalt adenokarcinom, ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekræft, platin-refraktært ovariekarcinom, cervikal carcinom.
3. Forventet levetid mindst 3 måneder
4. ECOG præstationsstatusscore 0-1
5. Progression efter mindst førstelinjes systemisk behandling for metastatisk sygdom
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterier eller en hvilken som helst anden baseline-forudsætning for vurderingen af ​​de primære vurderingskriterier.
7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen
8. Resolution af alle akutte uønskede hændelser som følge af tidligere cancerterapier til NCI CTCAE-grad mindre end/lig med 1 eller baseline (undtagen alopeci)

9. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier

   • ASAT/ALT ≤ 2,5x øvre normalgrænse (ULN) i tilfælde af levermetastaser eller ASAT/ALT ≤ 1,5 x ULN hos patienter uden levermetastaser
   • total serumbilirubin inden for normale grænser uanset levermetastaser
   • absolut neutrofiltal (ANC) > 1500
   • Blodplader > 100k uden transfusionsstøtte inden for de seneste 28 dage
   • Hæmoglobin > 9,0 uden transfusionsstøtte inden for de seneste 28 dage
   • Serumkreatinin < 1,5x ULN
   • Protrombintid/INR og delvis tromboplastintid inden for normale grænser
   • Urinalyse ≤ 1+ protein
10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Bevacizumab er tilladt, men patienter, der har oplevet alvorlige dosisbegrænsende toksiciteter under tidligere behandling med Bevacizumab, er udelukket
2. Forudgående behandling med Nintedanib (BIBF1120). Kendt overfølsomhed over for Nintedanib, jordnødder eller soja eller ethvert andet forsøgslægemiddel, deres hjælpestoffer eller kontrastmidler
3. Kemo-, hormon-, radio- (undtagen hjerne og ekstremiteter) eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemidlet.
4. Strålebehandling af mållæsionen inden for de seneste 3 måneder før baseline-billeddannelse
5. Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere kemo- og/eller strålebehandling
6. Anamnese med hjerneinvolvering med kræft, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom. Patienter med bestrålede eller resekerede hjernelæsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, patienterne er asymptomatiske, og ingen steroider har været brugt i mindst 28 dage.
7. Leptomeningeal sygdom
8. Centralt placerede tumorer med radiografisk tegn på lokal invasion af større blodkar
9. Behandling med andre forsøgslægemidler eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 4 uger før behandlingsstart eller samtidig med forsøget
10. Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre <325 mg dagligt.
11. Større skader og/eller operation inden for de seneste 4 uger før start af studiebehandling med ufuldstændig sårheling og/eller planlagt operation i løbet af behandlingsundersøgelsesperioden.
12. Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder.
13. Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
14. Betydelige hjerte-kar-sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 6 måneder før start af studiebehandling, kongestiv hjerteinsufficiens >New York Heart Association II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion)
15. Proteinuri CTCAE grad 2 eller højere
16. Kreatinin >1,5 ULN eller GFR <45 ml/min
17. Leverfunktion: total bilirubin uden for normale grænser; ALAT eller ASAT >2,5 ULN i pkter uden levermetastase. For patienter med levermetastaser: total bilirubin uden for normale grænser, ALAT eller ASAT >5 x ULN
18. Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) >2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) >50 % af afvigelsen af ​​institutionel ULN
19. Absolut neutrofiltal (ANC) <1500/ml, blodplader <100.000/ml, hæmoglobin <9,0 g/dl
20. Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
21. Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling
22. Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
23. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
24. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk, infektionssygdom eller aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
25. Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger eller vasektomiseret partner til deltagende kvinder, kondomer til deltagende mænd) under forsøget og i mindst tre måneder efter afslutningen af ​​aktiv terapi.
26. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention under undersøgelsen og i tre måneder efter sidste dosis af Nintedanib.
27. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
28. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
29. Mindre kirurgiske indgreb såsom Mediport-placering eller kernebiopsier inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandling
30. Slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA) eller koronar bypasstransplantation (CABG) inden for de seneste 6 måneder
31. Anamnese med lungeblødning eller hæmoptyse inden for 6 måneder efter start af undersøgelsesbehandling
32. Åbne sår eller uhelede frakturer inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
33. Kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom