Исследование нинтеданиба плюс бевацизумаба при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Возраст >18
2. Гистологически подтвержденный прогрессирующий или метастатический солидный рак, для которого Бевацизумаб показан: почечно-клеточный рак, колоректальная аденокарцинома, неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, платинорезистентный рак яичников, рак шейки матки.
3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
4. Оценка состояния работоспособности ECOG 0-1
5. Прогрессирование, по крайней мере, после системной терапии первой линии по поводу метастатического заболевания
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST или любым другим исходным условием для оценки основных критериев оценки.
7. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование
8. Разрешение всех острых нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией рака, до уровня NCI CTCAE меньше или равно 1 или исходному уровню (за исключением алопеции)

9. Адекватная функция органа, определяемая следующими критериями

   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5x верхней границы нормы (ВГН) в случае метастазов в печень или АСТ/АЛТ ≤ 1,5xВГН у пациентов без метастазов в печень
   • общий билирубин сыворотки в пределах нормы вне зависимости от метастазов в печень
   • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500
   • Тромбоциты > 100 тыс. без трансфузионной поддержки за последние 28 дней
   • Гемоглобин > 9,0 без трансфузионной поддержки за последние 28 дней
   • Креатинин сыворотки < 1,5x ULN
   • Протромбиновое время/МНО и частичное тромбопластиновое время в пределах нормы
   • Анализ мочи ≤ 1+ белок
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Предыдущая терапия бевацизумабом разрешена, но исключаются пациенты, у которых наблюдалась серьезная ограничивающая дозу токсичность во время предшествующей терапии бевацизумабом.
2. Предшествующее лечение нинтеданибом (BIBF1120). Известная гиперчувствительность к нинтеданибу, арахису или сое или любому другому исследуемому препарату, их вспомогательным веществам или контрастным веществам.
3. Химио-, гормоно-, радио- (кроме головного мозга и конечностей) или иммунотерапия или терапия моноклональными антителами или малыми ингибиторами тирозинкиназы в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом.
4. Лучевая терапия целевого поражения в течение последних 3 месяцев до исходной визуализации
5. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химио- и/или лучевой терапии.
6. История поражения головного мозга раком, компрессией спинного мозга, карциноматозным менингитом или новыми признаками поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания. Пациенты с облученными или резецированными поражениями головного мозга допускаются при условии, что поражения полностью вылечены и неактивны, пациенты бессимптомны и не принимали стероиды в течение как минимум 28 дней.
7. Лептоменингиальная болезнь
8. Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
9. Лечение другими исследуемыми препаратами или лечение в рамках другого клинического исследования в течение последних 4 недель до начала терапии или одновременно с исследованием
10. Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, необходимых для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты <325 мг в день).
11. Серьезные травмы и/или хирургические вмешательства в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения с неполным заживлением ран и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
12. История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев.
13. Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
14. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 6 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации II, серьезная сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
15. Протеинурия СТСАЕ степени 2 или выше
16. Креатинин >1,5 ВГН или СКФ <45 мл/мин
17. Функция печени: общий билирубин за пределами нормы; АЛТ или АСТ > 2,5 ВГН у пациентов без метастазов в печень. Для пациентов с метастазами в печень: общий билирубин за пределами нормы, АЛТ или АСТ >5 x ВГН
18. Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50% отклонения институциональной ВГН
19. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1500/мл, тромбоциты <100 000/мл, гемоглобин <9,0 г/дл
20. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
21. Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
22. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В
23. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
24. Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или активные язвы (желудочно-кишечный тракт, кожа) или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата и по мнению исследователя. делает пациента непригодным для участия в исследовании.
25. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после окончания активной терапии.
26. Беременность или кормление грудью. Пациенты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность (тест на β-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения и должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы нинтеданиба.
27. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
28. Активное употребление алкоголя или наркотиков
29. Небольшие хирургические процедуры, такие как установка Mediport или биопсия ядра, в течение 7 дней после исследуемого лечения.
30. Инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА) или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 6 месяцев
31. Легочное кровотечение или кровохарканье в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
32. Открытые раны или незажившие переломы в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
33. Известное заболевание, связанное с ВИЧ или СПИДом