MCRCにおけるレゴラフェニブの導入治療の異なる用量アプローチを比較する研究 (RE-ARRANGE)

包含基準:

1. -特定の手順を研究する前に得られた署名済みのインフォームドコンセント（IC）。 被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解し、喜んで署名することができなければなりません。
2. -18歳の男性または女性の被験者。
3. 少なくとも3か月の平均余命。
4. 結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録。 他のすべての組織型は除外されます。
5. -RECIST基準v 1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な転移性病変を伴う測定可能な転移性ス​​テージIVの疾患。
6. -転移性結腸直腸癌（ステージIV）の被験者。
7. -フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGFおよび抗EGFRを含む必要がある承認された標準療法の最後の投与中または3か月以内の進行（RAS WTの場合）
8. -アジュバント設定でオキサリプラチンで治療された被験者は、アジュバント療法中または完了後6か月以内に進行している必要があります
9. オキサリプラチンを含むアジュバント治療の完了後6か月以上経過した被験者は、資格を得るためにオキサリプラチンベースの治療で再治療する必要があります。 治療の中止を保証し、疾患の進行前に同じ薬剤による再治療を排除する許容できない毒性のために標準治療から撤退した被験者も研究に参加することが許可されます
10. -0または1のECOGパフォーマンスステータス（研究治療開始前の14日以内）

11. -次の検査要件によって評価された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

    • 総ビリルビン = 1.5 x 正常上限 (ULN)。
    • アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = 2.5 x ULN (肝臓にがんが関与している被験者の場合は 5 x ULN)。
    • アルカリホスファターゼ限界 = 2.5 x ULN (がんの肝臓および/または骨の関与がある被験者の場合は 5 x ULN)。
    • リパーゼ = 1.5 x ULN。
    • 血清クレアチニン 1.5 x ULN または = 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。
    • 血小板数 >100000/mm3、ヘモグロビン >9 g/dL、絶対好中球数 (ANC) >1500/mm3。
    • 国際正規化比 (INR)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) 1.5 x ULN。 (ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている被験者は、凝固パラメータの根本的な異常の事前の証拠が存在しないという条件で、参加が許可されます. INR / PTTが安定するまで、少なくとも毎週の評価の綿密な監視が行われます。
    • 包含基準を満たすための輸血は許可されません。
12. -出産の可能性のある女性と男性は、プログラムに参加する前に、最後の治験薬投与から少なくとも8週間後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法について被験者に助言するよう求められます。 適切な避妊は、標準的なケアに従って、医学的に推奨される方法（または方法の組み合わせ）として研究で定義されています。 出産の可能性のある女性は、研究治療開始の最大7日前に血液または尿の妊娠検査を実施しなければならず、否定的な結果は研究治療の開始前に文書化する必要があります。

除外基準:

1. -レゴラフェニブによる前治療。
2. -治験薬の開始前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷
3. 妊娠中または授乳中の被験者：
4. うっ血性心不全 = ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2。
5. 不安定狭心症（安静時の狭心症症状）、新規発症狭心症（過去3ヶ月以内に発症）。
6. -治験薬の開始前6か月未満の心筋梗塞。
7. -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）。
8. コントロールされていない高血圧。 (最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg)。
9. -無作為化前の6か月以内の動脈または静脈血栓塞栓症。
10. 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水 (CTCAE グレード 2 の呼吸困難)。
11. 進行中の感染 > グレード 2 の CTCAE v. 4.0。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
13. -活動性のB型またはC型肝炎、または抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性B型またはC型肝炎の既知の病歴。
14. -投薬を必要とする発作性障害のある被験者。
15. 臓器同種移植の歴史。
16. -重症度に関係なく、出血素因の証拠または履歴を持つ被験者。
17. -出血または出血イベント=治験薬の開始前4週間以内のCTCAEグレード3。
18. 治癒しない傷、潰瘍、または骨折。
19. -血液または腹膜透析を必要とする腎不全。
20. 脱水 CTCAE v. 4.0 グレード = 1。
21. -被験者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態。
22. -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
23. -不安定な、または被験者の安全と研究における彼/彼女のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
24. 進行中の徴候および症状を伴う間質性肺疾患
25. CTCAE グレード 3 の持続性タンパク尿 (>3.5g/24 時間）。
26. -経口薬を飲み込むことができない被験者。
27. 吸収不良状態。
28. CTCAE より高い未解決の毒性 (v. 4.0) > 脱毛症、甲状腺機能低下症およびオキサリプラチン誘発性神経毒性を除く、以前の治療/処置に起因するグレード 1 > グレード 2。
29. -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤で治療された被験者（付録8およびセクション6.3.8を参照してください。 併用禁止薬）。
30. -ICFに署名する前の3週間以内にG-CSFを受け取った被験者
31. -別の臨床試験への同時参加または過去30日以内の参加
32. -細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法、ホルモン療法を含む全身性抗がん療法 この試験中または4週間以内（マイトマイシンCの場合は6週間以内） 治験薬の投与を開始する前。