Tanulmány, amely összehasonlítja a regorafenib indukciós kezelésének különböző dózismódszereit MCRC-ben (RE-ARRANGE)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés (IC) minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt. Az alanyoknak meg kell érteniük az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.
2. Férfi vagy női alanyok 18 évesek.
3. A várható élettartam legalább 3 hónap.
4. A vastag- vagy végbél adenokarcinóma szövettani vagy citológiai dokumentációja. Minden más szövettani típus kizárt.
5. Mérhető metasztatikus IV. stádiumú betegség legalább 1 mérhető áttétes lézióval a RECIST kritériumok szerint v 1.1.
6. Áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő alanyok (IV. stádium).
7. Progresszió a jóváhagyott standard terápiák utolsó beadása alatt vagy az azt követő 3 hónapon belül, amelynek tartalmaznia kell a fluor-pirimidint, oxaliplatint, irinotekánt, anti-VEGF-et és anti-EGFR-t (ha RAS WT)
8. Az adjuváns kezelésben oxaliplatinnal kezelt alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük az adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül
9. Azokat az alanyokat, akik az oxaliplatin tartalmú adjuváns kezelés befejezése után több mint 6 hónappal előrehaladnak, oxaliplatin alapú kezeléssel újra kell kezelni, hogy alkalmasak legyenek. Azokat az alanyokat is beengedik a vizsgálatba, akik elfogadhatatlan toxicitás miatt abbahagyták a szokásos kezelést, ami indokolja a kezelés abbahagyását, és kizárja az ugyanazon szerrel történő újrakezelést a betegség progressziója előtt.
10. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)

11. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján:

    • Az összbilirubin = a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = 2,5-szerese a normálérték felső határának (5-szöröse a normálérték felső határának 5-szöröse olyan betegeknél, akiknél májbetegségben érintett).
    • Az alkalikus foszfatáz határértéke = 2,5 x ULN (5 x ULN olyan betegeknél, akiknél a rákos máj- és/vagy csont érintett).
    • Lipáz = az ULN 1,5-szerese.
    • A szérum kreatinin 1,5-szerese az ULN-nek vagy = 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
    • Thrombocytaszám >100000/mm3, hemoglobin >9g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) >1500/mm3.
    • Nemzetközi normalizált arány (INR)/Parciális tromboplasztin idő (PTT) 1,5 x ULN. (Azok az alanyok, akiket terápiásan valamilyen szerrel, például warfarinnal vagy heparinnal kezelnek, részt vehetnek, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték a véralvadási paraméterek mögöttes rendellenességre. A helyi szabvány által meghatározott adagolás előtti mérés alapján legalább heti rendszerességgel szoros monitorozást kell végezni mindaddig, amíg az INR/PTT stabilizálódik.
    • A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett.
12. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában, mielőtt részt vesznek a programban, legalább 8 héttel az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. A vizsgáló vagy egy kijelölt munkatársa tanácsot ad az alanynak a megfelelő születésszabályozás elérésére vonatkozóan. A vizsgálatban a megfelelő fogamzásgátlást bármely, az ellátás standardja szerinti, orvosilag javasolt módszerként (vagy módszerek kombinációjaként) határozták meg. A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni, és a negatív eredményt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes regorafenib-kezelés.
2. Jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 28 napon belül
3. Terhes vagy szoptató alanyok:
4. Pangásos szívelégtelenség = New York Heart Association (NYHA) 2. osztály.
5. Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött).
6. Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt.
7. Antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok (béta-blokkolók vagy digoxin megengedettek).
8. Nem kontrollált magas vérnyomás. (A szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 90 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére).
9. Artériás vagy vénás thromboembolia a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
10. Légúti károsodást okozó pleurális folyadékgyülem vagy ascites (CTCAE 2. fokozatú nehézlégzés).
11. Folyamatos fertőzés > 2. fokozatú CTCAE v. 4.0.
12. Ismert emberi immunhiány-vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
13. Ismert aktív hepatitis B vagy C, vagy krónikus hepatitis B vagy C, amely vírusellenes kezelést igényel.
14. Gyógyszeres kezelést igénylő görcsrohamban szenvedő alanyok.
15. A szervallograft története.
16. Azok az alanyok, akiknek bizonyítéka vagy a kórtörténetében vérzéses diatézis szerepel, függetlenül a súlyosságtól.
17. Bármilyen vérzéses vagy vérzéses esemény = CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
18. Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
19. Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
20. Kiszáradás CTCAE v. 4.0 Grade = 1.
21. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.
22. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben.
23. Bármilyen betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
24. Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel
25. CTCAE 3-as fokozatú tartós proteinuria (>3,5 g/24 órák).
26. Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni az orális gyógyszereket.
27. Bármilyen felszívódási zavar.
28. A feloldatlan toxicitás magasabb, mint a CTCAE (v. 4,0) > 1. fokozat bármely korábbi kezelésnek/eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopecia, a hypothyreosis és az oxaliplatin által kiváltott neurotoxicitás > 2. fokozat.
29. Erős CYP3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal kezelt alanyok (lásd a 8. függeléket és a 6.3.8. pontot). Tiltott egyidejű gyógyszeres kezelés).
30. Azok az alanyok, akik az ICF aláírása előtt 3 héten belül kaptak G-CSF-et
31. Egyidejű részvétel vagy részvétel az elmúlt 30 napon belül egy másik klinikai vizsgálatban
32. Szisztémás rákellenes terápia, beleértve a citotoxikus terápiát, a jelátvitel-gátlókat, az immunterápiát és a hormonterápiát a vizsgálat során vagy 4 héten belül (vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.