Studie som jämför olika dosmetoder för induktionsbehandling av regorafenib i MCRC (RE-ARRANGE)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke (IC) erhållits före eventuella studiespecifika procedurer. Försökspersoner måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 år.
3. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
4. Histologisk eller cytologisk dokumentation av adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen. Alla andra histologiska typer är exkluderade.
5. Mätbar metastatisk sjukdom i stadium IV med minst 1 mätbar metastaserande lesion enligt RECIST-kriterier v 1.1.
6. Försökspersoner med metastaserande kolorektal cancer (stadium IV).
7. Progression under eller inom 3 månader efter den senaste administreringen av godkända standardterapier som måste inkludera fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotekan, en anti-VEGF och en anti-EGFR (om RAS WT)
8. Patienter som behandlats med oxaliplatin i en adjuvant miljö bör ha utvecklats under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant terapi
9. Patienter som utvecklas mer än 6 månader efter avslutad oxaliplatin-innehållande adjuvansbehandling måste återbehandlas med oxaliplatinbaserad behandling för att vara berättigade. Försökspersoner som har avbrutit standardbehandling på grund av oacceptabel toxicitet som motiverar avbrytande av behandlingen och förhindrar återbehandling med samma medel före sjukdomsprogression kommer också att tillåtas in i studien
10. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

11. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

    • Totalt bilirubin =1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer).
    • Gränsvärde för alkaliskt fosfatas = 2,5 x ULN (5 x ULN för patienter med lever- och/eller skelettpåverkan av sin cancer).
    • Lipas = 1,5 x ULN.
    • Serumkreatinin 1,5 x ULN eller = 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
    • Trombocytantal >100000/mm3, hemoglobin >9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm3.
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) 1,5 x ULN. (Projekt som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas att delta förutsatt att inga tidigare bevis på underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är pre-dos enligt den lokala standarden.
    • Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
12. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan de går in i programmet fram till minst 8 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge råd till försökspersonen om hur man uppnår adekvat preventivmedel. Adekvat preventivmedel definieras i studien som varje medicinskt rekommenderad metod (eller kombination av metoder) enligt standarden för vård. Kvinnor i fertil ålder ska genomgå ett blod- eller uringraviditetstest högst 7 dagar innan studiebehandling påbörjas och ett negativt resultat ska dokumenteras innan studiebehandling påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med regorafenib.
2. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studieläkemedlet
3. Gravida eller ammande personer:
4. Kongestiv hjärtsvikt = New York Heart Association (NYHA) klass 2.
5. Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna).
6. Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av studieläkemedlet.
7. Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna).
8. Okontrollerad hypertoni. (Systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
9. Arteriell eller venös tromboembolism inom 6 månader före randomisering.
10. Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (CTCAE Grad 2 andnöd).
11. Pågående infektion > Grad 2 CTCAE v. 4.0.
12. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Känd historia av aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi.
14. Personer med anfallsstörning som kräver medicinering.
15. Historia av organallotransplantat.
16. Försökspersoner med bevis eller historia av blödningsdiateser, oavsett svårighetsgrad.
17. Eventuell blödning eller blödningshändelse = CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
18. Icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
19. Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
20. Dehydrering CTCAE v. 4.0 Grad = 1.
21. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
22. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringen.
23. Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
24. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom
25. Ihållande proteinuri av CTCAE Grad 3 (>3,5 g/24 timmar).
26. Försökspersoner som inte kan svälja orala mediciner.
27. Eventuellt malabsorptionstillstånd.
28. Olöst toxicitet högre än CTCAE (v. 4.0) > Grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci, hypotyreos och oxaliplatininducerad neurotoxicitet > Grad 2.
29. Patienter som behandlats med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare (se bilaga 8 och avsnitt 6.3.8. Förbjuden samtidig medicinering).
30. Försökspersoner som får G-CSF inom 3 veckor innan de undertecknade ICF
31. Samtidigt deltagande eller deltagande under de senaste 30 dagarna i en annan klinisk prövning
32. Systemisk anticancerterapi inklusive cytotoxisk behandling, signaltransduktionshämmare, immunterapi och hormonbehandling under denna studie eller inom 4 veckor (eller inom 6 veckor för mitomycin C) innan man börjar få studiemedicin.