Studie waarin verschillende dosisbenaderingen van inductiebehandeling van regorafenib in MCRC worden vergeleken (RE-ARRANGE)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming (IC) verkregen vóór enige studiespecifieke procedures. Proefpersonen moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar.
3. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
4. Histologische of cytologische documentatie van adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum. Alle andere histologische typen zijn uitgesloten.
5. Meetbare gemetastaseerde ziekte in stadium IV met ten minste 1 meetbare metastatische laesie volgens RECIST-criteria v 1.1.
6. Proefpersonen met uitgezaaide colorectale kanker (stadium IV).
7. Progressie tijdens of binnen 3 maanden na de laatste toediening van goedgekeurde standaardtherapieën, waaronder fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, een anti-VEGF en een anti-EGFR (indien RAS WT)
8. Proefpersonen die adjuvant met oxaliplatine werden behandeld, zouden progressie moeten hebben vertoond tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie
9. Proefpersonen die meer dan 6 maanden na voltooiing van de oxaliplatine-bevattende adjuvante behandeling progressie vertonen, moeten opnieuw behandeld worden met oxaliplatine-gebaseerde therapie om in aanmerking te komen. Proefpersonen die zich hebben teruggetrokken uit de standaardbehandeling vanwege onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de behandeling rechtvaardigt en herbehandeling met hetzelfde middel voorafgaand aan progressie van de ziekte uitsluit, zullen ook in het onderzoek worden toegelaten
10. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)

11. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

    • Totaal bilirubine = 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
    • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker).
    • Alkalische fosfataselimiet = 2,5 x ULN (5 x ULN voor proefpersonen met lever- en/of botbetrokkenheid van hun kanker).
    • Lipase = 1,5 x de ULN.
    • Serumcreatinine 1,5 x de ULN of = 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
    • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3, hemoglobine >9 g/dL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1500/mm3.
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) 1,5 x ULN. (Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in stollingsparameters. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR/PTT stabiel is op basis van een meting die pre-dosis is, zoals gedefinieerd door de lokale standaard.
    • Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voordat ze aan het programma beginnen tot ten minste 8 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de proefpersoon te adviseren over hoe een adequate anticonceptie kan worden bereikt. Adequate anticonceptie wordt in het onderzoek gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling een bloed- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met regorafenib.
2. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
3. Zwangere of borstvoeding gevende proefpersonen:
4. Congestief hartfalen = New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
5. Instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust), nieuwe angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden).
6. Myocardinfarct minder dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
8. Ongecontroleerde hypertensie. (Systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
9. Arteriële of veneuze trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
10. Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (CTCAE Graad 2 dyspnoe).
11. Lopende infectie > Graad 2 CTCAE v. 4.0.
12. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of C, of ​​chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is.
14. Proefpersonen met epilepsie die medicatie nodig hebben.
15. Geschiedenis van orgaantransplantaat.
16. Proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van een bloedingsdiathese, ongeacht de ernst.
17. Elke bloeding of bloeding = CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
18. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
19. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
20. Uitdroging CTCAE v. 4.0 Graad = 1.
21. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
22. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering.
23. Elke ziekte of medische aandoening die instabiel is of de veiligheid van de proefpersoon en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
24. Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen
25. Aanhoudende proteïnurie van CTCAE Graad 3 (>3,5g/24 uur).
26. Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen slikken.
27. Elke aandoening van malabsorptie.
28. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE (v. 4,0) > Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia, hypothyreoïdie en door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit > Graad 2.
29. Proefpersonen die worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren (zie bijlage 8 en rubriek 6.3.8. Verboden gelijktijdige medicatie).
30. Proefpersonen die G-CSF kregen binnen 3 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
31. Gelijktijdige deelname of deelname in de afgelopen 30 dagen aan een andere klinische studie
32. Systemische antikankertherapie inclusief cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en hormonale therapie tijdens deze studie of binnen 4 weken (of binnen 6 weken voor mitomycine C) voordat de studiemedicatie wordt gestart.