Studie som sammenligner ulike dosetilnærminger for induksjonsbehandling av regorafenib i MCRC (RE-ARRANGE)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke (IC) innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 18 år.
3. Forventet levetid på minst 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er ekskludert.
5. Målbar metastatisk stadium IV sykdom med minst 1 målbar metastatisk lesjon etter RECIST-kriterier v 1.1.
6. Personer med metastatisk kolorektal kreft (stadium IV).
7. Progresjon under eller innen 3 måneder etter siste administrering av godkjente standardterapier som må inkludere fluoropyrimidin, oksaliplatin, irinotekan, en anti-VEGF og en anti-EGFR (hvis RAS WT)
8. Pasienter behandlet med oksaliplatin i en adjuvant setting bør ha utviklet seg under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling
9. Pasienter som utvikler seg mer enn 6 måneder etter fullført tilleggsbehandling som inneholder oksaliplatin, må behandles på nytt med oksaliplatinbasert behandling for å være kvalifisert. Forsøkspersoner som har trukket seg fra standardbehandling på grunn av uakseptabel toksisitet som tilsier seponering av behandlingen og utelukker gjenbehandling med samme middel før sykdomsprogresjon, vil også få delta i studien
10. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1 (innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

11. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

    • Total bilirubin =1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) = 2,5 x ULN (5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft).
    • Alkalisk fosfatasegrense = 2,5 x ULN (5 x ULN for personer med lever- og/eller beininvolvering av kreft).
    • Lipase = 1,5 x ULN.
    • Serumkreatinin 1,5 x ULN eller = 30 ml/min som beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
    • Blodplatetall >100000/mm3, hemoglobin >9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3.
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/ Partiell tromboplastintid (PTT) 1,5 x ULN. (Forsøkspersoner som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende unormalitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden.
    • Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
12. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før de går inn i programmet inntil minst 8 uker etter siste administrasjon av studiemedikamentet. Utforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til forsøkspersonen om hvordan man oppnår en adekvat prevensjon. Adekvat prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalt metode (eller kombinasjon av metoder) i henhold til standarden for omsorg. Kvinner i fertil alder skal ha utført blod- eller uringraviditetstest maksimalt 7 dager før oppstart av studiebehandling, og negativt resultat skal dokumenteres før oppstart av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib.
2. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisin
3. Personer som er gravide eller ammer:
4. Kongestiv hjertesvikt = New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
5. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene).
6. Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin.
7. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt).
8. Ukontrollert hypertensjon. (Systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
9. Arteriell eller venøs tromboembolisme innen 6 måneder før randomisering.
10. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (CTCAE grad 2 dyspné).
11. Pågående infeksjon > Grad 2 CTCAE v. 4.0.
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
13. Kjent historie med aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi.
14. Personer med anfallslidelse som krever medisinering.
15. Historie om organallograft.
16. Personer med bevis eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad.
17. Enhver blødning eller blødningshendelse = CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
18. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
19. Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
20. Dehydrering CTCAE v. 4.0 Grad = 1.
21. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
22. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringen.
23. Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
24. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer
25. Vedvarende proteinuri av CTCAE grad 3 (>3,5 g/24 timer).
26. Personer som ikke kan svelge orale medisiner.
27. Enhver malabsorpsjonstilstand.
28. Uløst toksisitet høyere enn CTCAE (v. 4.0) > Grad 1 tilskrevet enhver tidligere behandling/prosedyre unntatt alopecia, hypotyreose og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet > Grad 2.
29. Pasienter behandlet med sterke CYP3A4-hemmere eller induktorer (se vedlegg 8 og pkt. 6.3.8. Forbudt samtidig medisinering).
30. Forsøkspersoner som mottar G-CSF innen 3 uker før signering av ICF
31. Samtidig deltakelse eller deltakelse innen de siste 30 dagene i en annen klinisk studie
32. Systemisk kreftbehandling inkludert cytotoksisk terapi, signaltransduksjonshemmere, immunterapi og hormonbehandling under denne studien eller innen 4 uker (eller innen 6 uker for mitomycin C) før du begynner å motta studiemedisin.